Palbociclib und Pembrolizumab bei undifferenziertem pleomorphem Sarkom (UPS)

Einschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um zur Teilnahme an der Studie berechtigt zu sein.

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 12 Jahren
• ECOG-Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2
• Jeder Patient mit der Diagnose eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder undifferenzierten pleomorphen Sarkoms (UPS), bei dem es unter mindestens einer vorherigen Therapielinie zu einer Progression gekommen ist und für den Pembrolizumab eine geeignete nächste Standardbehandlung ist.
• Patienten mit einer beliebigen Anzahl früherer Therapielinien, einschließlich neu diagnostizierter lokal fortgeschrittener inoperabler oder metastasierender Erkrankung.
• Patienten ohne bekannte ZNS-Erkrankung, mit Ausnahme behandelter Hirnmetastasen. Unter behandelten Hirnmetastasen versteht man, dass nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression oder Blutung vorliegen und während des Screening-Zeitraums keine laufende Behandlung mit Dexamethason erfolgt (festgestellt durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns). Eine stabile Dosis von Antikonvulsiva ist zulässig. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnbestrahlung, Radiochirurgie oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die durch eine neurochirurgische Resektion oder eine Gehirnbiopsie behandelt wurden, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 durchgeführt wurde, werden ausgeschlossen.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung bei Patienten unter 18 Jahren.

Ausschlusskriterien:

Ein potenzieller Proband, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

• Laborwerte in den folgenden Bereichen:

  • Neutrophilenzahl < 1000/mm3
  • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
  • Hämoglobin < 9 g/dl. Transfusion zur Erfüllung der zulässigen Berechtigung
  • AST/SGOT und ALT/SGPT > 3,0x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Krankheitsbeteiligung oder > 5,0x ULN, wenn der Transaminaseanstieg auf eine Krankheitsbeteiligung zurückzuführen ist
  • Alkalische Phosphatase > 5,0x ULN ohne bekannte Knochenmetastasen
  • Serumbilirubin > 1,5x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min gemäß Cockroft-Gault-Gleichung
  • Gesamtserumkalzium < untere Normgrenze (LLN) oder wenn das Kalzium unter dem LLN liegt, ist das korrigierte Kalzium für Serumalbumin größer oder gleich dem LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumin < 2,5 g/dl
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts. instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Vorheriger Checkpoint-Inhibitor oder CDK4-Inhibitor für fortgeschrittenes UPS. Wenn im Rahmen einer neoadjuvanten Therapie eine Immuntherapie oder ein CDK4-Inhibitor verwendet wurde, sollten seit der vorherigen Immuntherapie oder CDK4i-Anwendung 6 Monate vergangen sein
• Anamnese oder medikamenteninduzierte Pneumonitis (sowohl Pembrolizumab als auch Palbociclib können Pneumonitis verursachen)
• Personen, die eine Hämodialyse benötigen
• Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Childs-Pugh-Klasse C).
• Andere gleichzeitig auftretende schwerwiegende und/oder unkontrollierte Erkrankungen nach Meinung des Prüfarztes, die eine Teilnahme ausschließen
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit
• Wenn Sie eine Frau sind, die schwanger werden kann, oder ein Mann, der mit einem Partner, der schwanger werden kann, sexuell aktiv ist, müssen Sie während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden. Patienten, die < 4 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder ein Prüfpräparat erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben (2 Wochen Auswaschphase)
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie oder Strahlentherapie der Zielläsion. Eine palliative Strahlentherapie ist für nicht zielgerichtete Läsionen zulässig.
• Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder mit der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen