Palbociclib og Pembrolizumab i udifferentieret Pleomorphic Sarcoma (UPS)

Inklusionskriterier:

Et potentielt forsøgsperson skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen.

• Mandlige eller kvindelige patienter i alderen over eller lig med 12 år
• ECOG Performance Status på mindre end eller lig med 2
• Enhver patient med diagnosen lokalt fremskreden, uoperabel eller udifferentieret pleomorfisk sarkom (UPS), som har udviklet sig på mindst 1 tidligere behandlingslinje, og for hvem pembrolizumab er en passende næste standardbehandling.
• Patienter med et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer, herunder nyligt diagnosticeret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.
• Patienter uden kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og ingen igangværende behandling for dexamethason (som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse) i screeningsperioden. Stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi eller en kombination, som skønnes passende af den behandlende læge. Patienter med CNS-metastaser behandlet ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke eller samtykke i tilfælde af patienter under 18 år.

Ekskluderingskriterier:

En potentiel forsøgsperson, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen.

• Labværdier i nedenstående intervaller:

  • Neutrofiltal < 1000/mm3
  • Blodpladetal < 100.000/mm3
  • Hæmoglobin < 9 g/dL Transfusion for at opfylde berettigelse tilladt
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 3,0x øvre normalgrænse (ULN) uden sygdomsinvolvering eller > 5,0x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
  • Alkalisk fosfatase > 5,0x ULN uden kendte knoglemetastaser
  • Serumbilirubin > 1,5x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5x ULN eller 24-timers kreatininclearance < 30 ml/min pr. Cockroft-Gault-ligning
  • Total serumcalcium < nedre grænse for normal (LLN), eller hvis calcium er under LLN, er det korrigerede calcium for serumalbumin større end eller lig med LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
• Anamnese med myokardieinfarkt. ustabil angina, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
• Tidligere checkpoint-hæmmer eller CDK4-hæmmer til avanceret UPS. Hvis immunterapi eller CDK4-hæmmer blev brugt som en del af neoadjuverende terapi, skulle der være gået 6 måneder fra tidligere brug af immunterapi eller CDK4i
• Anamnese eller lægemiddelinduceret pneumonitis (både pembrolizumab og Palbociclib kan forårsage pneumonitis)
• Personer, der kræver hæmodialyse
• Patienter med svært nedsat leverfunktion (Childs-Pugh klasse C).
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande efter investigators mening, som vil udelukke deltagelse
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning
• Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, eller en mand, der er seksuelt aktiv med en partner, der kan blive gravid, skal du bruge to former for prævention, mens du er i undersøgelsen og i op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller ethvert forsøgslægemiddel < 4 uger før start af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling (2 ugers udvaskning)
• Samtidig brug af enhver anden anti-cancerterapi eller strålebehandling af mållæsionen. Palliativ strålebehandling er tilladt til ikke-mållæsioner.
• Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke