Palbociclib e Pembrolizumab nel sarcoma pleomorfo indifferenziato (UPS)

Criterio di inclusione:

Un potenziale soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare allo studio.

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 12 anni
• Performance Status ECOG inferiore o uguale a 2
• Qualsiasi paziente con diagnosi di sarcoma pleomorfo (UPS) localmente avanzato, non resecabile o indifferenziato che è andato in progressione con almeno 1 precedente linea di terapia e per il quale pembrolizumab rappresenta il trattamento standard successivo appropriato.
• Pazienti con qualsiasi numero di linee terapeutiche precedenti, inclusa la malattia non resecabile o metastatica localmente avanzata di nuova diagnosi.
• Pazienti senza malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come assenza di evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e assenza di trattamento in corso con desametasone (come accertato mediante esame clinico e imaging cerebrale) durante il periodo di screening. È consentita una dose stabile di anticonvulsivanti. Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale trattati mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del giorno 1.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto o un assenso in caso di pazienti di età inferiore a 18 anni.

Criteri di esclusione:

Un potenziale soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione non è idoneo a partecipare allo studio.

• Valori di laboratorio negli intervalli seguenti:

  • Conta dei neutrofili < 1000/mm3
  • Conta piastrinica < 100.000/mm3
  • Emoglobina < 9 g/dL È consentita la trasfusione per soddisfare l'idoneità
  • AST/SGOT e ALT/SGPT > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN) senza coinvolgimento della malattia o > 5,0 volte ULN se l'aumento delle transaminasi è dovuto al coinvolgimento della malattia
  • Fosfatasi alcalina > 5,0x ULN senza metastasi ossee note
  • Bilirubina sierica > 1,5x ULN
  • Creatinina sierica > 1,5 volte ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore < 30 ml/min secondo l'equazione di Cockroft-Gault
  • Calcio sierico totale < limite inferiore della norma (LLN) o se il calcio è inferiore a LLN, il calcio corretto per l'albumina sierica è maggiore o uguale a LLN
  • Potassio sierico < 3,0
  • Sodio sierico < 130
  • Albumina sierica < 2,5 g/dL
• Storia di infarto miocardico. angina instabile, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Inibitore del checkpoint preventivo o inibitore CDK4 per UPS avanzati. Se l'immunoterapia o l'inibitore di CDK4 sono stati utilizzati come parte della terapia neoadiuvante, dovrebbero essere trascorsi 6 mesi dalla precedente immunoterapia o dall'uso di CDK4i
• Anamnesi o polmonite indotta da farmaci (sia pembrolizumab che palbociclib possono causare polmonite)
• Soggetti che necessitano di emodialisi
• Pazienti con grave compromissione epatica (Childs-Pugh Classe C).
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate a giudizio dello sperimentatore che precluderanno la partecipazione
• Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento
• Se sei una donna che può rimanere incinta o un uomo sessualmente attivo con un partner che può rimanere incinta, devi utilizzare due forme di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o qualsiasi farmaco sperimentale < 4 settimane prima dell'inizio dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali della terapia precedente (2 settimane di washout)
• Uso concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale o radioterapia della lesione target. La radioterapia palliativa è consentita per lesioni non bersaglio.
• Pazienti con una storia significativa di non conformità ai regimi medici o con incapacità di fornire un consenso informato affidabile