Palbociclib en Pembrolizumab bij ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS)

Inclusiecriteria:

Een potentiële proefpersoon moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan of gelijk aan 12 jaar oud
• ECOG-prestatiestatus van minder dan of gelijk aan 2
• Elke patiënt met de diagnose lokaal gevorderd, niet-reseceerbaar of ongedifferentieerd pleomorf sarcoom (UPS) die progressie heeft vertoond op ten minste één eerdere behandelingslijn en voor wie pembrolizumab een geschikte volgende standaardbehandeling is.
• Patiënten met een willekeurig aantal eerdere therapielijnen, waaronder nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten zonder bekende CZS-ziekte, behalve behandelde hersenmetastasen. Onder behandelde hersenmetastasen wordt verstaan ​​dat er geen bewijs is van progressie of bloeding na de behandeling en dat er geen doorlopende behandeling met dexamethason is (zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen) tijdens de screeningsperiode. Een stabiele dosis anticonvulsiva is toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen, radiochirurgie of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht. Patiënten met metastasen in het CZS die worden behandeld door een neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden vóór dag 1, worden uitgesloten.
• Vermogen om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming te begrijpen en te ondertekenen in het geval van patiënten jonger dan 18 jaar oud.

Uitsluitingscriteria:

Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

• Labwaarden in de onderstaande bereiken:

  • Aantal neutrofielen < 1000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
  • Hemoglobine < 9 g/dl Transfusie om aan de geschiktheid te voldoen toegestaan
  • AST/SGOT en ALT/SGPT > 3,0x de bovengrens van normaal (ULN) zonder betrokkenheid van de ziekte of > 5,0x ULN als de verhoging van de transaminase te wijten is aan betrokkenheid van de ziekte
  • Alkalische fosfatase > 5,0x ULN zonder bekende botmetastasen
  • Serumbilirubine > 1,5x ULN
  • Serumcreatinine > 1,5x ULN of 24-uurs creatinineklaring < 30 ml/min volgens Cockroft-Gault-vergelijking
  • Totaal serumcalcium < ondergrens van normaal (LLN) of als calcium lager is dan LLN, is het gecorrigeerde calcium voor serumalbumine groter dan of gelijk aan LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumine < 2,5 g/dl
• Geschiedenis van een hartinfarct. onstabiele angina, beroerte of TIA binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Voorafgaande checkpointremmer of CDK4-remmer voor geavanceerde UPS. Als immunotherapie of CDK4-remmer werd gebruikt als onderdeel van de neoadjuvante therapie, moeten er zes maanden zijn verstreken sinds eerder gebruik van immunotherapie of CDK4i
• Voorgeschiedenis of door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis (zowel pembrolizumab als Palbociclib kunnen pneumonitis veroorzaken)
• Onderwerpen die hemodialyse vereisen
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Childs-Pugh-klasse C).
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding
• Als u een vrouw bent die zwanger kan worden, of een man die seksueel actief is en een partner heeft die zwanger kan worden, moet u tijdens het onderzoek twee vormen van anticonceptie gebruiken en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten die < 4 weken vóór aanvang van het onderzoek chemotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van eerdere therapie (2 weken wash-out)
• Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie of bestralingstherapie van de doellaesie. Palliatieve radiotherapie is toegestaan ​​voor niet-doellaesies.
• Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen