Palbociclib és pembrolizumab differenciálatlan pleomorf szarkómában (UPS)

Bevételi kritériumok:

A potenciális alanynak meg kell felelnie az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen a vizsgálatban.

• 12 éves vagy annál idősebb férfi vagy női betegek
• Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
• Minden olyan beteg, akinek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy differenciálatlan pleomorf szarkómát (UPS) diagnosztizáltak, és akinél legalább egy korábbi terápia során előrehaladott volt, és akinek a pembrolizumab megfelelő következő standard kezelés.
• Tetszőleges számú korábbi terápiában részesülő betegek, beleértve az újonnan diagnosztizált, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus betegséget.
• Nem ismert központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegek, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat. A kezelt agyi áttétek úgy definiálhatók, hogy a szűrési időszak alatt nincs jele a progressziónak vagy vérzésnek a kezelést követően, és nincs folyamatban dexametazon-kezelés (amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás állapítja meg). A görcsoldó szerek stabil dózisa megengedett. Az agyi metasztázisok kezelése magában foglalhatja a teljes agy radioterápiáját, sugársebészetét vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• A 18 évnél fiatalabb betegek írásbeli, tájékozott beleegyezését vagy hozzájárulását megértési képesség és aláírási hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

Az a potenciális alany, aki megfelel az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem jogosult a vizsgálatban való részvételre.

• Laborértékek az alábbi tartományokban:

  • Neutrophil szám < 1000/mm3
  • Thrombocytaszám < 100 000/mm3
  • Hemoglobin < 9 g/dl Transzfúzió a jogosultság teljesítéséhez megengedett
  • AST/SGOT és ALT/SGPT > 3,0x a normál felső határ (ULN) betegség érintettsége nélkül, vagy > 5,0x ULN, ha a transzamináz emelkedés oka a betegség érintettsége
  • Alkáli foszfatáz > 5,0x ULN, ismert csontmetasztázisok nélkül
  • Szérum bilirubin > 1,5x ULN
  • Szérum kreatinin > 1,5x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance < 30 ml/perc Cockroft-Gault egyenletenként
  • Az összes szérum kalcium < a normál alsó határa (LLN) vagy ha a kalcium LLN alatt van, a szérum albuminra korrigált kalcium nagyobb vagy egyenlő, mint az LLN
  • Szérum kálium < 3,0
  • Szérum nátrium < 130
  • Szérum albumin < 2,5 g/dl
• Szívinfarktus anamnézisében. instabil angina, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Előzetes ellenőrzőpont-gátló vagy CDK4-gátló a fejlett UPS-hez. Ha a neoadjuváns terápia részeként immunterápiát vagy CDK4-gátlót alkalmaztak, akkor 6 hónapnak el kell telnie a korábbi immunterápia vagy CDK4i használat után.
• A kórelőzményben vagy gyógyszer okozta tüdőgyulladás (mind a pembrolizumab, mind a Palbociclib tüdőgyulladást okozhat)
• Hemodialízist igénylő alanyok
• Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Childs-Pugh C osztály).
• Egyéb egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok a vizsgáló véleménye szerint, amelyek kizárják a részvételt
• Terhesség (pozitív terhességi teszt) vagy szoptatás
• Ha Ön olyan nő, aki teherbe eshet, vagy olyan férfi, aki szexuálisan aktív partnerével, aki teherbe eshet, kétféle fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Azok a betegek, akik a vizsgálat megkezdése előtt 4 hétnél kevesebb ideig kaptak kemoterápiát vagy bármilyen vizsgálati gyógyszert, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi terápia mellékhatásaiból (2 hetes kimosódás)
• A céllézió bármely más rákellenes terápiájának vagy sugárterápiájának egyidejű alkalmazása. A palliatív sugárterápia megengedett a nem célzott elváltozásokra.
• Betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akik képtelenek megbízható, tájékozott beleegyezést adni