Palbociclib et Pembrolizumab dans le sarcome pléomorphe indifférencié (UPS)

Critère d'intégration:

Un sujet potentiel doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligible à participer à l'étude.

• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 12 ans ou plus
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2
• Tout patient avec un diagnostic de sarcome pléomorphe (UPS) localement avancé, non résécable ou indifférencié, qui a progressé au cours d'au moins une ligne de traitement antérieure et pour qui le pembrolizumab est un prochain traitement standard approprié.
• Patients ayant suivi un certain nombre de lignes de traitement antérieures, y compris une maladie localement avancée non résécable ou métastatique récemment diagnostiquée.
• Patients sans maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun traitement en cours à la dexaméthasone (tel que confirmé par l'examen clinique et l'imagerie cérébrale) pendant la période de dépistage. Une dose stable d'anticonvulsivants est autorisée. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale réalisée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement ou un assentiment éclairé écrit en cas de patients de moins de 18 ans.

Critère d'exclusion:

Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude.

• Valeurs de laboratoire dans les plages ci-dessous :

  • Nombre de neutrophiles < 1 000/mm3
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm3
  • Hémoglobine < 9 g/dL Transfusion autorisée pour répondre à l’éligibilité
  • AST/SGOT et ALT/SGPT > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) sans atteinte à la maladie ou > 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à une atteinte de la maladie.
  • Phosphatase alcaline > 5,0x LSN sans métastases osseuses connues
  • Bilirubine sérique > 1,5x LSN
  • Créatinine sérique > 1,5x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures < 30 mL/min selon l'équation de Cockroft-Gault
  • Calcium sérique total < limite inférieure de la normale (LIN) ou si le calcium est inférieur à la LIN, le calcium corrigé pour l'albumine sérique est supérieur ou égal à la LIN.
  • Potassium sérique < 3,0
  • sodium sérique < 130
  • Albumine sérique < 2,5 g/dL
• Antécédents d'infarctus du myocarde. angine instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1
• Inhibiteur de point de contrôle préalable ou inhibiteur CDK4 pour UPS avancé. Si une immunothérapie ou un inhibiteur de CDK4 a été utilisé dans le cadre d'un traitement néoadjuvant, 6 mois devraient s'être écoulés depuis l'utilisation antérieure d'une immunothérapie ou de CDK4i.
• Antécédents ou pneumopathie d'origine médicamenteuse (le pembrolizumab et le Palbociclib peuvent provoquer une pneumopathie)
• Sujets nécessitant une hémodialyse
• Patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Childs-Pugh).
• Autres conditions médicales graves et/ou incontrôlées concomitantes, de l'avis de l'investigateur, qui empêcheront la participation
• Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement
• Si vous êtes une femme susceptible de devenir enceinte ou un homme sexuellement actif avec un partenaire susceptible de devenir enceinte, vous devez utiliser deux formes de contraception pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Patients ayant reçu une chimiothérapie ou tout médicament expérimental < 4 semaines avant le début de l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un traitement antérieur (2 semaines de sevrage)
• Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux ou radiothérapie de la lésion cible. La radiothérapie palliative est autorisée sur les lésions non ciblées.
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-observance des régimes médicaux ou incapables d'accorder un consentement éclairé fiable