Palbociclib og Pembrolizumab i udifferensiert pleomorfisk sarkom (UPS)

Inklusjonskriterier:

Et potensielt forsøksperson må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i studien.

• Mannlige eller kvinnelige pasienter over eller lik 12 år
• ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2
• Alle pasienter med diagnosen lokalt avansert, ikke-opererbart eller udifferensiert pleomorft sarkom (UPS) som har progrediert på minst 1 tidligere behandlingslinje og for hvem pembrolizumab er en passende neste standardbehandling.
• Pasienter med et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer, inkludert nylig diagnostisert lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom.
• Pasienter uten kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behandling for deksametason (som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning) i løpet av screeningsperioden. Stabil dose av antikonvulsiva er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke eller samtykke ved pasienter under 18 år.

Ekskluderingskriterier:

En potensiell forsøksperson som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien.

• Lab-verdier i områdene nedenfor:

  • Nøytrofiltall < 1000/mm3
  • Blodplateantall < 100 000/mm3
  • Hemoglobin < 9 g/dL Transfusjon for å oppfylle kvalifisering tillatt
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 3,0x øvre normalgrense (ULN) uten sykdomsinvolvering eller > 5,0x ULN hvis transaminaseøkningen skyldes sykdomsinvolvering
  • Alkalisk fosfatase > 5,0x ULN uten kjente benmetastaser
  • Serumbilirubin > 1,5x ULN
  • Serumkreatinin > 1,5x ULN eller 24-timers kreatininclearance < 30 ml/min per Cockroft-Gault-ligning
  • Totalt serumkalsium < nedre normalgrense (LLN) eller hvis kalsium er under LLN, er det korrigerte kalsiumet for serumalbumin større enn eller lik LLN
  • Serumkalium < 3,0
  • Serumnatrium < 130
  • Serumalbumin < 2,5 g/dL
• Historie om hjerteinfarkt. ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før dag 1
• Tidligere sjekkpunkthemmer eller CDK4-hemmer for avansert UPS. Hvis immunterapi eller CDK4-hemmer ble brukt som en del av neoadjuvant terapi, bør det ha gått 6 måneder fra tidligere bruk av immunterapi eller CDK4i
• Anamnese eller medikamentindusert pneumonitt (både pembrolizumab og Palbociclib kan forårsake pneumonitt)
• Personer som trenger hemodialyse
• Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Childs-Pugh klasse C).
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander etter etterforskerens mening som vil utelukke deltakelse
• Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming
• Hvis du er en kvinne som kan bli gravid, eller en mann som er seksuelt aktiv med en partner som kan bli gravid, må du bruke to former for prevensjon mens du er på studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller andre undersøkelseslegemidler < 4 uker før studiestart eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling (2 uker med utvasking)
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling eller strålebehandling av mållesjonen. Palliativ strålebehandling er tillatt for lesjoner som ikke er mål.
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke