Palbociklib a Pembrolizumab u nediferencovaného pleomorfního sarkomu (UPS)

Kritéria pro zařazení:

Potenciální subjekt musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohl zúčastnit studie.

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 12 let nebo více
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2
• Každý pacient s diagnózou lokálně pokročilého, neresekovatelného nebo nediferencovaného pleomorfního sarkomu (UPS), u kterého došlo k progresi alespoň 1 předchozí linie terapie a pro kterého je pembrolizumab vhodnou další standardní léčbou.
• Pacienti s jakýmkoliv počtem předchozích linií terapie včetně nově diagnostikovaného lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického onemocnění.
• Pacienti bez známého onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez probíhající léčby dexamethasonem (jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku) během období screeningu. Stabilní dávka antikonvulziv je povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas nebo souhlas v případě pacientů mladších 18 let.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, není způsobilý k účasti ve studii.

• Laboratorní hodnoty v níže uvedených rozsazích:

  • Počet neutrofilů < 1000/mm3
  • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
  • Hemoglobin < 9 g/dl Povolená transfuze pro splnění způsobilosti
  • AST/SGOT a ALT/SGPT > 3,0x horní hranice normálu (ULN) bez postižení onemocněním nebo > 5,0x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno postižením nemoci
  • Alkalická fosfatáza > 5,0x ULN bez známých kostních metastáz
  • Sérový bilirubin > 1,5x ULN
  • Sérový kreatinin > 1,5x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu < 30 ml/min na Cockroft-Gaultovu rovnici
  • Celkový sérový vápník < dolní hranice normálu (LLN) nebo pokud je vápník pod LLN, je korigovaný vápník na sérový albumin vyšší nebo roven LLN
  • Sérový draslík < 3,0
  • Sodík v séru < 130
  • Sérový albumin < 2,5 g/dl
• Infarkt myokardu v anamnéze. nestabilní angina pectoris, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před 1. dnem
• Inhibitor předchozího kontrolního bodu nebo inhibitor CDK4 pro pokročilé UPS. Pokud byla jako součást neoadjuvantní terapie použita imunoterapie nebo inhibitor CDK4, mělo by od předchozí imunoterapie nebo použití CDK4i uplynout 6 měsíců
• Pneumonitida v anamnéze nebo lékem vyvolaná pneumonitida (pembrolizumab i Palbociclib mohou způsobit pneumonitidu)
• Subjekty vyžadující hemodialýzu
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy podle názoru zkoušejícího, které účast vylučují
• Těhotenství (pozitivní těhotenský test) nebo laktace
• Pokud jste žena, která může otěhotnět, nebo muž, který je sexuálně aktivní s partnerkou, která může otěhotnět, musíte během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat dvě formy antikoncepce. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo jakýkoli hodnocený lék < 4 týdny před zahájením studie nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků předchozí léčby (2 týdny vymývací fáze)
• Současné použití jakékoli jiné protinádorové terapie nebo radiační terapie cílové léze. Paliativní radiační terapie je povolena na necílové léze.
• Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas