Palbociclibe e pembrolizumabe no sarcoma pleomórfico indiferenciado (UPS)

Critério de inclusão:

Um sujeito potencial deve atender a todos os critérios de inclusão a seguir para ser elegível para participar do estudo.

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 12 anos
• Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
• Qualquer paciente com diagnóstico de sarcoma pleomórfico (UPS) localmente avançado, irressecável ou indiferenciado que tenha progredido em pelo menos 1 linha de terapia anterior e para quem o pembrolizumabe seja o próximo tratamento padrão apropriado.
• Pacientes com qualquer número de linhas de terapia anteriores, incluindo doença irressecável ou metastática localmente avançada recentemente diagnosticada.
• Pacientes sem doença conhecida do SNC, exceto metástases cerebrais tratadas. As metástases cerebrais tratadas são definidas como não apresentando evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e nenhum tratamento contínuo com dexametasona (conforme determinado por exame clínico e imagens cerebrais) durante o período de triagem. Dose estável de anticonvulsivantes é permitida. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total, radiocirurgia ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Pacientes com metástases no SNC tratadas por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada nos 3 meses anteriores ao Dia 1 serão excluídos.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito ou assentimento no caso de pacientes com menos de 18 anos de idade.

Critério de exclusão:

Um sujeito potencial que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão é inelegível para participar do estudo.

• Valores de laboratório nas faixas abaixo:

  • Contagem de neutrófilos < 1000/mm3
  • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
  • Hemoglobina < 9 g/dL Transfusão para atender à elegibilidade permitida
  • AST/SGOT e ALT/SGPT > 3,0x limite superior do normal (LSN) sem envolvimento da doença ou > 5,0x LSN se a elevação das transaminases for devida ao envolvimento da doença
  • Fosfatase alcalina > 5,0x LSN sem metástases ósseas conhecidas
  • Bilirrubina sérica > 1,5x LSN
  • Creatinina sérica > 1,5x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas < 30 mL/min pela equação de Cockroft-Gault
  • Cálcio sérico total < limite inferior do normal (LIN) ou se o cálcio estiver abaixo do LIN, o cálcio corrigido para a albumina sérica é maior ou igual ao LIN
  • Potássio sérico < 3,0
  • Sódio sérico <130
  • Albumina sérica < 2,5 g/dL
• História de infarto do miocárdio. angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Inibidor de checkpoint prévio ou inibidor de CDK4 para UPS avançado. Se a imunoterapia ou o inibidor de CDK4 foram usados ​​como parte da terapia neoadjuvante, então 6 meses deveriam ter decorrido desde a imunoterapia anterior ou uso de CDK4i
• História ou pneumonite induzida por medicamentos (tanto o pembrolizumabe quanto o palbociclib podem causar pneumonite)
• Indivíduos que necessitam de hemodiálise
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Classe C de Childs-Pugh).
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas na opinião do investigador que impedirão a participação
• Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação
• Se você é uma mulher que pode engravidar ou um homem sexualmente ativo com uma parceira que pode engravidar, você deve usar duas formas de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes que receberam quimioterapia ou qualquer medicamento experimental < 4 semanas antes do início do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais da terapia anterior (2 semanas de eliminação)
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticâncer ou radioterapia da lesão alvo. A radioterapia paliativa é permitida para lesões não alvo.
• Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável