Ensayo de aumento de dosis de seguridad, farmacocinética / farmacodinámica y actividad clínica preliminar de briquilimab en pacientes adultos con urticaria crónica espontánea (UEC) (BEACON)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado completamente la naturaleza del ensayo y antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el ensayo.
2. Hombres y mujeres, ≥18 años

3. Diagnóstico de UCE sintomática a pesar del tratamiento definido por:

   1. Diagnóstico de UCE durante ≥ 6 meses
   2. La presencia de picazón y urticaria durante ≥ 8 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la selección a pesar del uso actual de antihistamínicos H1 (según lo informado por el participante)
   3. La presencia de picazón y urticaria durante ≥ 8 semanas consecutivas en cualquier momento antes de la selección a pesar del tratamiento con omalizumab o intolerancia al omalizumab (según lo informado por el participante)
   4. UAS7 de ≥ 16 e ISS7 de ≥ 8 en los días -10 al día -3 de la evaluación (no faltan más de 2 entradas durante ese período, se puede considerar una nueva evaluación con la aprobación del monitor médico)
4. Uso de antihistamínicos H1 en dosis estables de hasta cuatro veces la dosis aprobada desde la selección y no se espera que cambie durante las primeras 12 semanas del ensayo.

5. Recuentos sanguíneos en el cribado con:

   1. Hemoglobina: ≥ 11 g/dl
   2. Plaquetas: ≥ 100.000/mm3
   3. Leucocitos: ≥ 3.000/mm3
   4. Neutrófilos: ≥ 2.000/mm3
6. Dispuesto y capaz de completar un diario durante la duración del ensayo y cumplir con el cronograma de visitas del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
2. Urticaria crónica comórbida dominante con un desencadenante predominante o único claramente definido (urticaria crónica inducible), que incluye urticaria facticia (dermografismo sintomático), urticaria por frío, calor, solar, presión, presión retardada, acuagénica, colinérgica o de contacto.
3. Otras enfermedades activas con posibles síntomas de urticaria, ronchas o angioedema, incluyendo vasculitis urticaria, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a deficiencia del inhibidor C1)
4. Cualquier otra enfermedad cutánea activa asociada con picazón crónica que pueda confundir las evaluaciones y los resultados del ensayo, en opinión del investigador (p. ej., dermatitis atópica, penfigoide ampolloso, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.)
5. Historia de anafilaxia
6. Cualquier uso de antihistamínico H2, antagonista de los receptores de leucotrienos o antidepresivo tricíclico dentro de los 3 días previos a la selección
7. Terapia experimental con anticuerpos monoclonales (p. ej., dupilumab, ligelizumab, etc.) dentro de los 6 meses o inhibidores de la Janus quinasa (JAK) dentro de las 5 vidas medias anteriores a la primera dosis IP
8. Terapia inmunosupresora (p. ej., corticosteroides sistémicos, ciclosporina, metotrexato, dapsona, ciclofosfamida, tacrolimus y micofenolato de mofetilo, hidroxicloroquina, etc.) dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis IP
9. Hallazgos del electrocardiograma (ECG) en el cribado que se consideran clínicamente significativos
10. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 x límite superior normal (LSN) en la selección
11. Bilirrubina total sérica >1,5 x LSN, a menos que sea atribuible al síndrome de Gilbert
12. Aclaramiento de creatinina estimado (eCrCl) mediante la ecuación de Cockcroft-Gault utilizando un peso corporal total < 60 ml/min
13. VIH+ conocido, infección activa por hepatitis B o hepatitis C o COVID agudo/prolongado
14. Cirugía mayor abdominal o torácica dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía planificada durante la participación en el ensayo.
15. Participantes masculinos (que no están vasectomizados) que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (al tener relaciones sexuales con una pareja femenina en edad fértil, Sección 8.2) y que no están dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el ensayo y durante al menos al menos 150 días después de la última dosis IP. Un participante masculino se considera vasectomizado si se sometió a una vasectomía al menos 4 meses antes de la selección y si ha recibido una evaluación médica posquirúrgica del éxito quirúrgico de la vasectomía.
16. Participantes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces (Sección 8.2) durante el ensayo y durante al menos 150 días después de la última dosis IP. Las mujeres en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles (es decir, haberse sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o estar en estado menopáusico (al menos 1 año sin menstruación).
17. Participación en otro ensayo de investigación que involucre el uso de un IP dentro de los últimos 30 días (o 5 vidas medias del IP, lo que sea más largo) antes de la selección.
18. Cualquier contraindicación conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del IP, medicamentos de clases químicas similares (es decir, a anticuerpos murinos, quiméricos o humanos) o antihistamínicos o leucotrienos.
19. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica aguda o crónica o anomalía de laboratorio que podría aumentar el riesgo asociado con la participación en el ensayo o la administración de IP o podría interferir con la interpretación de los resultados del ensayo y, a juicio del Investigador, haría que el participante fuera inadecuado para ingresar en la prueba
20. Participantes que no estén dispuestos a abstenerse de donar sangre mientras estén en el ensayo (hasta la visita EOT)
21. Afiliación cercana con el investigador (por ejemplo, un pariente cercano, que depende financieramente del sitio del ensayo) o un participante que sea empleado de la empresa del patrocinador.