Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik und vorläufigen klinischen Aktivität von Briquilimab bei erwachsenen Patienten mit chronischer spontaner Urtikaria (CSU) (BEACON)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, nachdem die Art der Studie vollständig erläutert wurde und bevor studienbezogene Bewertungen durchgeführt werden
2. Männer und Frauen, ≥18 Jahre alt

3. Diagnose einer symptomatischen CSU trotz Behandlung gemäß:

   1. Diagnose einer CSU seit ≥ 6 Monaten
   2. Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 8 aufeinanderfolgende Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening trotz aktueller Einnahme von H1-Antihistaminika (wie vom Teilnehmer angegeben)
   3. Das Vorhandensein von Juckreiz und Nesselsucht für ≥ 8 aufeinanderfolgende Wochen zu irgendeinem Zeitpunkt vor dem Screening trotz Behandlung mit Omalizumab oder Unverträglichkeit gegenüber Omalizumab (wie vom Teilnehmer angegeben)
   4. UAS7 von ≥ 16 und ISS7 von ≥ 8 an den Tagen -10 bis Tag -3 des Screenings (nicht mehr als 2 fehlende Einträge während dieses Zeitraums, ein erneutes Screening kann mit Genehmigung von Medical Monitor in Betracht gezogen werden)
4. Verwendung von H1-Antihistaminika in stabiler Dosis bis zum Vierfachen der zugelassenen Dosis seit dem Screening und voraussichtlich keine Änderung während der ersten 12 Wochen der Studie

5. Blutbild beim Screening mit:

   1. Hämoglobin: ≥ 11 g/dl
   2. Blutplättchen: ≥ 100.000/mm3
   3. Leukozyten: ≥ 3.000/mm3
   4. Neutrophile: ≥ 2.000/mm3
6. Bereit und in der Lage, während der Dauer der Studie ein tägliches Tagebuch zu führen und den Zeitplan für die Probebesuche einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden
2. Dominante komorbide chronische Urtikaria mit einem klar definierten vorherrschenden oder alleinigen Auslöser (chronisch induzierbare Urtikaria), einschließlich Urticaria factitia (symptomatischer Dermographismus), Kälte-, Hitze-, Sonnen-, Druck-, verzögerter Druck-, aquagener, cholinerger oder Kontakturtikaria
3. Andere aktive Erkrankungen mit möglichen Symptomen von Urtikaria, Quaddeln oder Angioödemen, einschließlich Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutane Mastozytose (Urticaria pigmentosa) und hereditäres oder erworbenes Angioödem (z. B. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels)
4. Jede andere aktive Hauterkrankung, die mit chronischem Juckreiz einhergeht und nach Ansicht des Prüfarztes die Studienauswertungen und -ergebnisse verfälschen könnte (z. B. atopische Dermatitis, bullöses Pemphigoid, Dermatitis herpetiformis, seniler Pruritus usw.)
5. Geschichte der Anaphylaxie
6. Jegliche Anwendung von H2-Antihistaminika, Leukotrienrezeptorantagonisten oder trizyklischen Antidepressiva innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening
7. Experimentelle monoklonale Antikörpertherapie (z. B. Dupilumab, Ligelizumab usw.) innerhalb von 6 Monaten oder Januskinase (JAK)-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten IP-Dosierung
8. Immunsuppressive Therapie (z. B. systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Methotrexat, Dapson, Cyclophosphamid, Tacrolimus und Mycophenolatmofetil, Hydroxychloroquin usw.) innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten IP-Gabe
9. Befunde im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, die als klinisch bedeutsam gelten
10. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
11. Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 x ULN, sofern dies nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
12. Geschätzte Kreatinin-Clearance (eCrCl) nach Cockcroft-Gault-Gleichung unter Verwendung eines Gesamtkörpergewichts < 60 ml/min
13. Bekannte HIV+-Infektion, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion oder akute/langandauernde COVID-Erkrankung
14. Größere Bauch- oder Brustoperationen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante Operationen während der Studienteilnahme
15. Männliche Teilnehmer (die nicht einer Vasektomie unterzogen wurden), die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (beim Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter, Abschnitt 8.2) und die nicht bereit sind, während der Studie und für die Dauer der Studie auf eine Samenspende zu verzichten mindestens 150 Tage nach der letzten IP-Dosierung. Ein männlicher Teilnehmer gilt als vasektomiert, wenn er mindestens 4 Monate vor dem Screening eine Vasektomie hatte und wenn er eine postoperative medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs der Vasektomie erhalten hat.
16. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens 150 Tage nach der letzten IP-Dosierung hochwirksame Verhütungsmethoden (Abschnitt 8.2) anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein (d. h. sie mussten sich einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben) oder sich in der Menopause befinden (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation).
17. Teilnahme an einem anderen Forschungsversuch, bei dem ein IP innerhalb der letzten 30 Tage (oder 5 Halbwertszeiten des IP, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening verwendet wurde
18. Alle bekannten Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des IP, Medikamente ähnlicher chemischer Klassen (d. h. gegen murine, chimäre oder menschliche Antikörper) oder Antihistaminika oder Leukotriene
19. Jede andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der IP-Verabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Teilnehmer nicht für die Teilnahme geeignet ist der Prozess
20. Teilnehmer, die nicht bereit sind, während der Studie (bis zum EOT-Besuch) auf Blutspenden zu verzichten
21. Enge Verbindung zum Prüfer (z. B. einem nahen Verwandten, der finanziell vom Prüfzentrum abhängig ist) oder zum Teilnehmer, der ein Mitarbeiter des Unternehmens des Sponsors ist