Briquilimabin turvallisuutta, farmakokineettistä/farmakodynaamista ja alustavaa kliinistä aktiivisuutta koskeva annoksen suurennustutkimus aikuispotilailla, joilla on krooninen spontaani urtikaria (CSU) (BEACON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty ja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden suorittamista
2. Miehet ja naiset, ≥18 vuotta vanha

3. Oireisen CSU:n diagnoosi hoidosta huolimatta, jonka määrittelevät:

   1. CSU-diagnoosi ≥ 6 kuukautta
   2. Kutina ja nokkosihottuma ≥ 8 peräkkäisen viikon ajan milloin tahansa ennen seulontaa huolimatta nykyisestä H1-antihistamiinien käytöstä (osallistujan ilmoittamana)
   3. Kutina ja nokkosihottuma ≥ 8 peräkkäisen viikon ajan milloin tahansa ennen seulontaa huolimatta omalitsumabihoidosta tai omalitsumabi-intoleranssista (osallistujan ilmoittamana)
   4. UAS7 ≥ 16 ja ISS7 ≥ 8 seulontapäivinä -10 - päivä -3 (enintään 2 puuttuvaa merkintää kyseisenä ajanjaksona, uudelleentarkastusta voidaan harkita Medical Monitorin hyväksynnän kanssa)
4. H1-antihistamiinien käyttö vakaalla annoksella, joka on enintään nelinkertainen hyväksyttyyn annokseen verrattuna seulonnan jälkeen, eikä sen odoteta muuttuvan tutkimuksen ensimmäisen 12 viikon aikana

5. Veriarvot seulonnassa:

   1. Hemoglobiini: ≥ 11 g/dl
   2. Verihiutaleet: ≥ 100 000/mm3
   3. Leukosyytit: ≥ 3000/mm3
   4. Neutrofiilit: ≥ 2000/mm3
6. Haluaa ja pystyä pitämään päivittäistä päiväkirjaa kokeen ajan ja noudattamaan koekäyntiaikataulua

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
2. Dominoiva komorbidi krooninen nokkosihottuma, jossa on selkeästi määritelty vallitseva tai ainoa laukaisin (krooninen indusoituva urtikaria), mukaan lukien urticaria factitia (oireinen dermografismi), kylmä-, lämpö-, aurinko-, paine-, viivästynyt paine-, vesi-, kolinerginen tai kontaktiurtikaria
3. Muut aktiiviset sairaudet, joihin liittyy mahdollisia nokkosihottuma-, punoitus- tai angioedeeman oireita, mukaan lukien urtikariallinen vaskuliitti, erythema multiforme, ihon mastosytoosi (urticaria pigmentosa) ja perinnöllinen tai hankittu angioedeema (esim. C1-estäjän puutteesta johtuva)
4. Mikä tahansa muu krooniseen kutinaan liittyvä aktiivinen ihosairaus, joka saattaa tutkijan mielestä sekoittaa tutkimusarvioita ja tuloksia (esim. atooppinen ihottuma, rakkula pemfigoidi, herpetiformis-dermatitis, seniili kutina jne.)
5. Anafylaksia historia
6. Mikä tahansa H2-antihistamiini, leukotrieenireseptorin salpaaja tai trisyklinen masennuslääke 3 päivän sisällä ennen seulontaa
7. Kokeellinen monoklonaalinen vasta-ainehoito (esim. dupilumabi, ligelitsumabi jne.) 6 kuukauden sisällä tai Janus-kinaasin (JAK) estäjät 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta
8. Immunosuppressiivinen hoito (esim. systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, dapsoni, syklofosfamidi, takrolimuusi ja mykofenolaattimofetiili, hydroksiklorokiini jne.) 4 viikon sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä IP-hoitoa
9. Elektrokardiogrammin (EKG) löydökset seulonnassa, joita pidetään kliinisesti merkittävinä
10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
11. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
12. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) Cockcroft-Gault-yhtälön avulla, kun kokonaispaino on < 60 ml/min
13. Tunnettu HIV+, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio tai akuutti/pitkä COVID
14. Suuri vatsan tai rintakehän leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltua leikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana
15. Miespuoliset osallistujat (joita ei ole vasektomoitu), jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (olessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, kohta 8.2) ja jotka eivät ole halukkaita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja klo. vähintään 150 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen. Miespuolisen osallistujan katsotaan tehneen vasektomia, jos hänelle on tehty vasektomia vähintään 4 kuukautta ennen seulontaa ja jos hän on saanut leikkauksen jälkeisen lääketieteellisen arvion vasektomian onnistumisesta.
16. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kohta 8.2) tutkimuksen aikana ja vähintään 150 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen. Naisten, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava kirurgisesti steriilejä (eli heillä on ollut täydellinen kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimen ligatointi) tai vaihdevuodet (vähintään 1 vuosi ilman kuukautisia).
17. Osallistuminen toiseen tutkimuskokeeseen, jossa on käytetty IP:tä viimeisten 30 päivän aikana (tai 5 IP:n puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa
18. Kaikki tunnetut vasta-aiheet tai yliherkkyys jollekin IP:n komponentille, samankaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille (eli hiiren, kimeerisille tai ihmisen vasta-aineille) tai antihistamiineille tai leukotrieeneille
19. Mikä tahansa muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voisi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai IP-antoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan osallistujasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen. oikeudenkäynti
20. Osallistujat, jotka eivät halua pidättäytyä verenluovutuksista kokeen aikana (EOT-käyntiin asti)
21. Läheinen yhteys tutkijaan (esim. lähisukulainen, taloudellisesti riippuvainen tutkimuspaikasta) tai osallistuja, joka on sponsorin yrityksen työntekijä