Doseeskaleringsforsøk av sikkerhet, farmakokinetisk/farmakodynamisk og foreløpig klinisk aktivitet av Briquilimab hos voksne pasienter med kronisk spontan urtikaria (CSU) (BEACON)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke etter at arten av rettssaken er fullstendig forklart og før du utfører noen prøverelaterte vurderinger
2. Hanner og kvinner, ≥18 år

3. Diagnose av symptomatisk CSU til tross for behandling som definert av:

   1. Diagnose av CSU i ≥ 6 måneder
   2. Tilstedeværelsen av kløe og elveblest i ≥ 8 påfølgende uker når som helst før screening til tross for nåværende bruk av H1-antihistaminer (som rapportert av deltakeren)
   3. Tilstedeværelse av kløe og elveblest i ≥ 8 påfølgende uker når som helst før screening til tross for behandling med omalizumab eller intoleranse mot omalizumab (som rapportert av deltakeren)
   4. UAS7 på ≥ 16 og ISS7 på ≥ 8 på dag -10 til og med dag -3 av screening (ikke mer enn 2 manglende oppføringer i løpet av den perioden, ny screening kan vurderes med medisinsk monitor-godkjenning)
4. Bruk av H1-antihistaminer på stabil dose opptil fire ganger godkjent dose siden screening og forventes ikke å endres i løpet av de første 12 ukene av studien

5. Blodtelling ved screening med:

   1. Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   2. Blodplater: ≥ 100 000/mm3
   3. Leukocytter: ≥ 3000/mm3
   4. Nøytrofiler: ≥ 2000/mm3
6. Villig og i stand til å fullføre en daglig dagbok under prøveperioden og overholde tidsplanen for prøvebesøk

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer eller har tenkt å bli gravide i løpet av forsøket
2. Dominant komorbid kronisk urticaria med en klart definert dominerende eller eneste trigger (kronisk induserbar urticaria) inkludert urticaria factitia (symptomatisk dermografi), kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk-, vann-, kolinerg- eller kontakturticaria
3. Andre aktive sykdommer med mulige symptomer på urticaria, urticaria eller angioødem, inkludert urticarial vaskulitt, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel)
4. Enhver annen aktiv hudsykdom assosiert med kronisk kløe som kan forvirre prøveevalueringene og resultatene, etter etterforskerens oppfatning (f.eks. atopisk dermatitt, bulløs pemfigoid, dermatitis herpetiformis, senil pruritus, etc.)
5. Historie om anafylaksi
6. Enhver bruk av H2-antihistamin, leukotrienreseptorantagonist eller trisykliske antidepressiva innen 3 dager før screening
7. Eksperimentell monoklonalt antistoffbehandling (f.eks. dupilumab, ligelizumab, etc.) innen 6 måneder eller Janus kinase (JAK)-hemmere innen 5 halveringstider før første IP-dosering
8. Immunsuppressiv terapi (f.eks. systemiske kortikosteroider, cyklosporin, metotreksat, dapson, cyklofosfamid, takrolimus og mykofenolatmofetil, hydroksyklorokin, etc.) innen 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første IP-dosering
9. Elektrokardiogram (EKG) funn ved screening som anses som klinisk signifikante
10. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening
11. Totalt serumbilirubin >1,5 x ULN, med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom
12. Estimert kreatininclearance (eCrCl) ved Cockcroft-Gault-ligning ved bruk av total kroppsvekt < 60 ml/min.
13. Kjent HIV+, aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon, eller akutt/langvarig COVID
14. Større abdominal- eller thoraxkirurgi innen 8 uker før screening eller planlagt operasjon under prøvedeltakelse
15. Mannlige deltakere (som ikke er vasektomisert) som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (når de har samleie med en kvinnelig partner i fertil alder, avsnitt 8.2) og som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon under forsøket og i kl. minst 150 dager etter siste IP-dosering. En mannlig deltaker anses som vasektomisert hvis han hadde en vasektomi minst 4 måneder før screening og hvis han har mottatt en post-kirurgisk medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen til vasektomien.
16. Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (avsnitt 8.2) under forsøket og i minst 150 dager etter siste IP-dosering. Kvinner i ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (dvs. ha gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller være i overgangsalderen (minst 1 år uten menstruasjon).
17. Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer bruk av en IP i løpet av de siste 30 dagene (eller 5 halveringstider av IP, avhengig av hva som er lengst) før screening
18. Alle kjente kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor noen komponent i IP, legemidler av lignende kjemiske klasser (dvs. mot murine, kimære eller humane antistoffer) eller antihistaminer eller leukotriener
19. Enhver annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med prøvedeltakelse eller IP-administrering eller kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren upassende for inntreden i rettssaken
20. Deltakere som ikke er villige til å avstå fra bloddonasjoner mens de er på rettssaken (til EOT-besøk)
21. Nær tilknytning til etterforskeren (f.eks. en nær slektning, økonomisk avhengig av prøvestedet) eller deltaker som er ansatt i sponsorens selskap