A briquilimab biztonságossági, farmakokinetikai/farmakodinámiás és előzetes klinikai aktivitásának dózisemelési vizsgálata krónikus spontán csalánkiütésben (CSU) szenvedő felnőtt betegeknél (BEACON)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálat jellegének teljes körű ismertetése és a vizsgálattal kapcsolatos értékelések elvégzése előtt
2. Férfiak és nők, ≥18 évesek

3. A tünetekkel járó CSU diagnosztizálása a kezelés ellenére, az alábbiak szerint:

   1. CSU diagnózisa ≥ 6 hónapig
   2. Viszketés és csalánkiütés legalább 8 egymást követő héten keresztül bármikor a szűrés előtt a H1-antihisztaminok jelenlegi alkalmazása ellenére (a résztvevő jelentése szerint)
   3. Viszketés és csalánkiütés ≥ 8 egymást követő héten keresztül bármikor a szűrés előtt, az omalizumab-kezelés vagy az omalizumab intolerancia ellenére (a résztvevő jelentése szerint)
   4. UAS7 ≥ 16 és ISS7 ≥ 8 a szűrés -10. és -3. napján (legfeljebb 2 hiányzó bejegyzés ebben az időszakban, az újbóli szűrés mérlegelhető a Medical Monitor jóváhagyásával)
4. H1-antihisztaminok alkalmazása stabil dózisban, a jóváhagyott dózis négyszereséig a szűrés óta, és várhatóan nem változik a vizsgálat első 12 hetében

5. Vérkép a szűréskor:

   1. Hemoglobin: ≥ 11 g/dl
   2. Vérlemezkék: ≥ 100 000/mm3
   3. Leukociták: ≥ 3000/mm3
   4. Neutrophilek: ≥ 2000/mm3
6. Hajlandó és képes napi naplót írni a próba idejére, és betartani a próbalátogatási ütemtervet

Kizárási kritériumok:

1. Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat során
2. Domináns komorbid krónikus csalánkiütés egyértelműen meghatározott domináns vagy egyedüli kiváltó okokkal (krónikus indukálható urticaria), beleértve az urticaria factitiát (tünetekkel járó dermográfia), hideg-, hő-, szoláris-, nyomás-, késleltetett nyomás-, vízi-, kolinerg- vagy kontakt urticaria
3. Egyéb aktív betegségek urticaria, duzzanat vagy angioödéma lehetséges tüneteivel, beleértve az urticaria vasculitist, az erythema multiformét, a bőr mastocytosist (urticaria pigmentosa) és az örökletes vagy szerzett angioödémát (például a C1 inhibitor hiánya miatt)
4. Bármilyen egyéb, krónikus viszketéssel összefüggő aktív bőrbetegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat értékelését és eredményeit (pl. atópiás dermatitis, bullous pemphigoid, dermatitis herpetiformis, időskori viszketés stb.)
5. Anafilaxiás sokk története
6. Bármilyen H2 antihisztamin, leukotrién receptor antagonista vagy triciklikus antidepresszáns alkalmazása a szűrést megelőző 3 napon belül
7. Kísérleti monoklonális antitest terápia (pl. dupilumab, ligelizumab stb.) 6 hónapon belül vagy Janus kináz (JAK) gátlók 5 felezési időn belül az első IP adagolás előtt
8. Immunszuppresszív terápia (pl. szisztémás kortikoszteroidok, ciklosporin, metotrexát, dapson, ciklofoszfamid, takrolimusz és mikofenolát-mofetil, hidroxiklorokin stb.) 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb) az első IP-t megelőzően
9. Klinikailag jelentősnek tekintett elektrokardiogram (EKG) leletek a szűréskor
10. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a szűréskor
11. Szérum összbilirubin > 1,5 x ULN, kivéve, ha Gilbert-szindrómának tulajdonítható
12. A becsült kreatinin-clearance (eCrCl) a Cockcroft-Gault egyenlettel, 60 ml/perc alatti teljes testtömeg mellett
13. Ismert HIV+, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés vagy akut/hosszú COVID
14. Nagy hasi vagy mellkasi műtét a szűrést megelőző 8 héten belül vagy tervezett műtét a vizsgálatban való részvétel során
15. Férfi résztvevők (akik nem vazektomizáltak), akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (termékeny korú női partnerrel való szexuális kapcsolat során, 8.2 pont), és akik nem hajlandók tartózkodni a spermaadástól a vizsgálat alatt és a legalább 150 nappal az utolsó IP-adagolás után. Egy férfi résztvevő akkor tekinthető vazectomizáltnak, ha legalább 4 hónappal a szűrés előtt vazektómián esett át, és ha a műtét utáni orvosi értékelésben részesült a vazektómia műtéti sikerességéről.
16. Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni (8.2. pont) a vizsgálat során és az utolsó IP-adagolás után legalább 150 napig. A nem fogamzóképes nőknek műtétileg sterileknek kell lenniük (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen estek át), vagy menopauzás állapotban kell lenniük (legalább 1 évig menstruáció nélkül).
17. Részvétel egy másik kutatási kísérletben, amely magában foglalja az IP használatát az elmúlt 30 napon belül (vagy az IP 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb) a szűrést megelőzően
18. Bármilyen ismert ellenjavallat vagy túlérzékenység az IP bármely összetevőjével, hasonló kémiai osztályú gyógyszerekkel (azaz egér, kiméra vagy humán antitestekkel) vagy antihisztaminokkal vagy leukotriénekkel szemben.
19. Bármilyen egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy az IP beadással járó kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a próba
20. Azok a résztvevők, akik nem hajlandók tartózkodni a véradástól a próba alatt (az EOT látogatásig)
21. Szoros kapcsolat a nyomozóval (pl. közeli hozzátartozó, aki anyagilag függ a vizsgálat helyszínétől) vagy olyan résztvevő, aki a szponzor cégének alkalmazottja