Badanie dotyczące zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki/farmakodynamiki i wstępnej aktywności klinicznej brykwilimabu u dorosłych pacjentów z przewlekłą pokrzywką spontaniczną (CSU) (BEACON)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i przed dokonaniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem
2. Mężczyźni i kobiety, ≥18 lat

3. Rozpoznanie objawowej CSU pomimo leczenia, zgodnie z definicją:

   1. Rozpoznanie CSU przez ≥ 6 miesięcy
   2. Obecność swędzenia i pokrzywki przez ≥ 8 kolejnych tygodni w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym pomimo bieżącego stosowania leków przeciwhistaminowych H1 (zgodnie ze zgłoszeniem uczestnika)
   3. Obecność swędzenia i pokrzywki przez ≥ 8 kolejnych tygodni w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym pomimo leczenia omalizumabem lub nietolerancji omalizumabu (według zgłoszenia uczestnika)
   4. UAS7 z ≥ 16 i ISS7 z ≥ 8 w dniach -10 do -3 dnia badania przesiewowego (nie więcej niż 2 brakujące wpisy w tym okresie, można rozważyć ponowne badanie przesiewowe za zgodą Medical Monitor)
4. Stosowanie leków przeciwhistaminowych H1 w stałej dawce do czterokrotności zatwierdzonej dawki od czasu badania przesiewowego i nie oczekuje się zmiany w ciągu pierwszych 12 tygodni badania

5. Liczba krwinek podczas badania przesiewowego z:

   1. Hemoglobina: ≥ 11 g/dl
   2. Płytki krwi: ≥ 100 000/mm3
   3. Leukocyty: ≥ 3000/mm3
   4. Neutrofile: ≥ 2000/mm3
6. Chęć i zdolność do prowadzenia codziennego dziennika na czas trwania okresu próbnego oraz przestrzegania harmonogramu wizyt próbnych

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub zamierzające zajść w ciążę w trakcie trwania badania
2. Dominująca współistniejąca pokrzywka przewlekła z jasno określoną dominującą lub jedyną przyczyną (przewlekła pokrzywka indukowalna), w tym pokrzywka faktyczna (objawowy dermografizm), pokrzywka wywołana zimnem, ciepłem, promieniowaniem słonecznym, ciśnieniem, opóźnionym ciśnieniem, wodno-wodna, cholinergiczna lub kontaktowa
3. Inne aktywne choroby z możliwymi objawami pokrzywki, bąbli lub obrzęku naczynioruchowego, w tym pokrzywkowe zapalenie naczyń, rumień wielopostaciowy, mastocytoza skóry (pokrzywka barwnikowa) oraz wrodzony lub nabyty obrzęk naczynioruchowy (np. z powodu niedoboru inhibitora C1)
4. Jakakolwiek inna aktywna choroba skóry związana z przewlekłym swędzeniem, która w opinii Badacza może zakłócić ocenę i wyniki badania (np. atopowe zapalenie skóry, pemfigoid pęcherzowy, opryszczkowe zapalenie skóry, świąd starczy itp.)
5. Historia anafilaksji
6. Zażycie dowolnego leku przeciwhistaminowego H2, antagonisty receptora leukotrienowego lub trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym
7. Eksperymentalna terapia przeciwciałami monoklonalnymi (np. dupilumabem, ligelizumabem itp.) w ciągu 6 miesięcy lub inhibitorami kinazy janusowej (JAK) w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką IP
8. Leczenie immunosupresyjne (np. kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, cyklosporyna, metotreksat, dapson, cyklofosfamid, takrolimus i mykofenolan mofetylu, hydroksychlorochina itp.) w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką dootrzewnową
9. Wyniki elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego uznawane za istotne klinicznie
10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x Górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym
11. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5 x GGN, chyba że można je przypisać zespołowi Gilberta
12. Szacowany klirens kreatyniny (eCrCl) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta przy całkowitej masie ciała < 60 ml/min
13. Znany wirus HIV+, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ostra/długa choroba COVID
14. Poważna operacja jamy brzusznej lub klatki piersiowej w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana operacja w trakcie udziału w badaniu
15. Uczestnicy płci męskiej (nie poddawani wazektomii), którzy nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (podczas stosunku płciowego z partnerką w wieku rozrodczym, sekcja 8.2) i którzy nie chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas badania i przez co najmniej co najmniej 150 dni od ostatniej dawki IP. Uczestnika płci męskiej uważa się za poddanego wazektomii, jeśli przeszedł wazektomię co najmniej 4 miesiące przed badaniem przesiewowym i jeśli otrzymał pooperacyjną ocenę lekarską dotyczącą powodzenia chirurgicznego wazektomii.
16. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (punkt 8.2) w trakcie badania i przez co najmniej 150 dni po ostatniej dawce dootrzewnowej. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą być sterylne chirurgicznie (tj. przeszły całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) lub znajdować się w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki).
17. Udział w innym badaniu badawczym obejmującym zastosowanie IP w ciągu ostatnich 30 dni (lub 5 okresów półtrwania IP, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed Skriningiem
18. Wszelkie znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik IP, leki podobnej klasy chemicznej (tj. na przeciwciała mysie, chimeryczne lub ludzkie) lub leki przeciwhistaminowe lub leukotrieny
19. Wszelkie inne ostre lub przewlekłe schorzenia lub zaburzenia psychiczne, bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem IP lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie Badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie mógł zostać przyjęty do Proces sądowy
20. Uczestnicy, którzy nie chcą powstrzymać się od oddania krwi w trakcie trwania badania (do wizyty EOT)
21. Bliskie powiązania z Badaczem (np. bliskim krewnym, zależnym finansowo od ośrodka badawczego) lub uczestnikiem będącym pracownikiem firmy Sponsora