CSD231005 Biomarcadores de exposición en bolsa de nicotina

Criterios de inclusión:

Capaz de leer, comprender y estar dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) y completar cuestionarios escritos en inglés.

Hombres o mujeres generalmente sanos, de 21 a 60 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento.

Fuma cigarrillos combustibles, filtrados, sin mentol o mentolados, de 83 mm a 100 mm de longitud.

Fuma un promedio de al menos 10 cigarrillos por día (CPD) e inhala el humo durante al menos seis meses antes de la evaluación. Se permitirán breves períodos de abstinencia debido a enfermedad, un intento de dejar de fumar (antes de los 30 días de la selección) o participación en un estudio clínico (antes de los 30 días de la selección), a discreción del IP.

Autoinforma que los cigarrillos son su principal uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 30 días posteriores a la evaluación. (Nota: el uso ocasional de otros productos que contienen tabaco o nicotina puede ser aceptable previa consulta con el Patrocinador);

Se compromete a utilizar la IP asignada durante todo el período de estudio.

Nivel de monóxido de carbono (ECO) en el aliento espirado ≥ 10 ppm y ≤ 100 ppm en la selección y en el check-in el día 2.

Prueba de cotinina en orina positiva en el cribado.

Respuesta a la pregunta 1 de la prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND) ("¿Qué tan pronto después de despertarse fuma su primer cigarrillo?") es "Dentro de 5 minutos" o "630 minutos". (Heatherton, Kozlowski, Frecker y Fagerstrom, 1991).

Estar dispuesto a cambiar del cigarrillo UB actual a una bolsa IP de nicotina, o abstenerse de fumar, durante aproximadamente 5 días durante la reclusión en la clínica;

Las mujeres deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable para el IP desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta el final del estudio (EOS).

Ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables son, entre otros:

1. Esterilización quirúrgica (histerectomía, ligadura/oclusión de trompas bilateral, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral);
2. Uso establecido de métodos anticonceptivos orales, implantables, inyectables o transdérmicos asociados con la inhibición de la ovulación (consulte la Sección 6.10 sobre el uso de métodos anticonceptivos hormonales en mujeres de ≥ 35 años);
3. Método de barrera física (p. ej., condón, diafragma/esponja/capuchón cervical) con espermicida;
4. Dispositivos intrauterinos (DIU) no liberadores de hormonas o DIU liberadores de hormonas (p. ej., Mirena o Kyleena) (consulte la Sección 6.10 sobre el uso de métodos anticonceptivos hormonales en mujeres de ≥ 35 años);
5. Pareja vasectomizada;
6. Abstinencia de relaciones heterosexuales (como elección de estilo de vida, no solo con el fin de participar en el estudio); y
7. Posmenopáusicas y no en terapia de reemplazo hormonal.

Los hombres deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, un condón con espermicida) o abstenerse de donar esperma desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la EOS, a menos que se hayan sometido a una vasectomía o se hayan abstenido de tener relaciones heterosexuales. o su pareja femenina no podía tener hijos.

Dispuesto a abstenerse de consumir verduras crucíferas y alimentos a la plancha, ahumados, fritos o a la brasa, y a evitar estar en presencia de la cocción de estos alimentos. Los sujetos también deben estar dispuestos a abstenerse de consumir embutidos curados, tocino, salami y salchichas 48 horas antes del check-in el día 2.

Acepta internamiento clínico de 8 días (7 noches).

Criterio de exclusión:

La presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, endocrina, gastrointestinal, psiquiátrica, hematológica, neurológica, clínicamente significativa y no controlada, o cualquier otra enfermedad o condición médica concurrente que, en opinión del IP, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio clínico.

Historia, presencia o resultados de pruebas de laboratorio clínico que indiquen diabetes. La glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL (7 mmol/L) es excluyente. Se puede realizar una nueva verificación para valores de glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dL pero < 200 mg/dL.

Tratamiento programado para el asma actualmente o dentro de los últimos 12 meses consecutivos antes de la selección. Según sea necesario, se puede incluir tratamiento, como inhaladores, a discreción del IP, pendiente de la aprobación del Monitor Médico.

Uso de cualquier medicamento que interfiera con la vía de la ciclooxigenasa (p. ej., medicamentos antiinflamatorios como aspirina e ibuprofeno) 14 días antes del check-in el día 2.

Uso de medicamentos o sustancias (distintas de la nicotina) que se sabe que son potentes inductores o inhibidores de las enzimas del citocromo P450 (CYP) dentro de los 14 días o 5 vidas medias del medicamento o las sustancias (lo que sea más largo) antes del Check-In el día 2.

Historia o presencia de trastornos hemorrágicos o de coagulación.

Cualquier antecedente de cáncer, excepto cánceres primarios de piel, como carcinoma de células basales/células escamosas localizado, que hayan sido extirpados quirúrgicamente y/o criogénicamente.

Presión arterial sistólica (PA) de> 160 mmHg o presión arterial diastólica de> 95 mmHg, medida después de estar sentado durante 5 minutos en la selección y el registro el día 2.

Índice de masa corporal (IMC) <18,0 o >40,0 kg/m2 (peso ≤ 110 libras) en el momento de la selección.

Nivel de hemoglobina <12,5 g/dL para mujeres o <13,0 g/dL para hombres en la selección.

Mujeres que tengan una prueba de embarazo positiva, estén embarazadas, amamantando o tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del estudio.

Una prueba de detección de drogas en orina positiva sin evidencia de medicamentos concomitantes correspondientes prescritos en la evaluación o el registro del día 2.

Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBbsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).

Uso de cualquier medicamento o sustancia que ayude a dejar de fumar, incluidos, entre otros, cualquier NRT (por ejemplo, chicles, pastillas, parches de nicotina), vareniclina (Chantix®), bupropión (Wellbutrin®, Zyban®) o extracto de lobelia dentro de ( ≤) 30 días antes de la firma del MCI.

Pospone la decisión de dejar de consumir tabaco o productos que contienen nicotina para participar en este estudio o ha realizado un intento previo de dejar de fumar dentro de (≤) 30 días antes de la firma del ICF.

Cualquier uso diario de aspirina (≥ 325 mg/día) o anticoagulantes (p. ej., clopidogrel [Plavix®], warfarina [Coumadin®, Jantoven®]).

Personas ≥ 35 años que actualmente utilizan anticonceptivos sistémicos que contienen estrógenos o terapia de reemplazo hormonal.

Donación de sangre total dentro de las 8 semanas (≤ 56 días) anteriores a la firma del CIF.

NOTA: Se desaconsejará a los sujetos programar una donación de sangre completa durante al menos 7 días después de la finalización del estudio.

Donación de plasma dentro de los (≤) 7 días previos a la LIC. NOTA: Se desaconsejará a los sujetos programar una donación de plasma durante al menos 7 días después de la finalización del estudio.

Empleado de una empresa tabacalera o de nicotina, del sitio del estudio, o manipula tabaco o productos que contienen nicotina como parte de su trabajo.

Participación en otro ensayo clínico dentro de los (≤) 30 días anteriores a la firma del ICF. La ventana de 30 días para cada asignatura se derivará de la fecha del último evento de estudio en el estudio anterior hasta el momento de firmar el ICF en el estudio actual.

Bebe más de 21 porciones de bebidas alcohólicas por semana.

Tiene un resultado positivo de alcohol en la evaluación o en el check-in el día 2.

El IP lo determinó como inapropiado para este estudio.