CSD231005 Biomarcatori di esposizione nella busta di nicotina

Criterio di inclusione:

In grado di leggere, comprendere ed essere disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e completare questionari scritti in inglese.

Uomini o donne generalmente sani, di età compresa tra 21 e 60 anni compresi, al momento del consenso.

Fuma sigarette combustibili, filtrate, senza mentolo o al mentolo, di lunghezza compresa tra 83 mm e 100 mm.

Fuma in media almeno 10 sigarette al giorno (CPD) e inala il fumo per almeno sei mesi prima dello screening. Brevi periodi di astinenza dovuti a malattia, un tentativo di smettere (prima di 30 giorni di screening) o la partecipazione allo studio clinico (prima di 30 giorni di screening) saranno consentiti a discrezione del PI.

Autodichiara che le sigarette sono il prodotto principale contenente tabacco o nicotina entro 30 giorni dallo screening. (Nota: l'uso occasionale di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina può essere accettabile previa consultazione con lo Sponsor);

Accetta di utilizzare l'IP assegnato per tutto il periodo di studio.

Livello di monossido di carbonio (ECO) nel respiro espirato ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm allo screening e al check-in il giorno 2.

Test della cotinina urinaria positivo allo Screening.

Risposta allo screening al test di Fagerström per la dipendenza da nicotina (FTND) domanda 1 ("Quanto tempo dopo il risveglio fumi la prima sigaretta?") è "Entro 5 minuti" o "630 minuti". (Heatherton, Kozlowski, Frecker e Fagerstrom, 1991).

Disponibilità a passare dall'attuale sigaretta UB alla busta di nicotina IP o ad astenersi dal fumare, per circa 5 giorni durante il ricovero in clinica;

Le donne devono essere disposte a utilizzare una forma di contraccezione accettabile per il PI dal momento della firma del consenso informato fino alla fine dello studio (EOS).

Esempi di mezzi accettabili di controllo delle nascite sono, ma non limitati a:

1. Sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura/occlusione tubarica bilaterale, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale);
2. Uso consolidato di metodi contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici associati all'inibizione dell'ovulazione (vedere paragrafo 6.10 riguardo all'uso di metodi contraccettivi ormonali nelle donne di età ≥ 35 anni);
3. Metodo di barriera fisica (ad es. preservativo, diaframma/spugna/cappuccio cervicale) con spermicida;
4. Dispositivi intrauterini (IUD) senza rilascio di ormoni o IUD a rilascio di ormoni (ad es. Mirena o Kyleena) (vedere Sezione 6.10 riguardante l'uso di metodi contraccettivi ormonali nelle donne di età ≥ 35 anni);
5. Partner vasectomizzato;
6. Astinenza dai rapporti eterosessuali (come scelta di vita, non solo ai fini della partecipazione allo studio); E
7. In post-menopausa e non in terapia ormonale sostitutiva.

I maschi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, un preservativo con spermicida) o ad astenersi dal donare sperma dal momento della firma del consenso informato fino all'EOS, a meno che non siano stati sottoposti a vasectomia o si siano astenuti da rapporti eterosessuali, oppure la loro compagna non era in grado di avere figli.

Disposto ad astenersi dal consumare verdure crocifere e cibi grigliati, affumicati, fritti o alla brace, e ad evitare di trovarsi in presenza della cottura di questi alimenti. I soggetti dovrebbero anche essere disposti ad astenersi dal consumare panini stagionati, pancetta, salame e salsicce 48 ore prima del check-in del giorno 2.

Accetta il ricovero in clinica per 8 giorni (7 notti).

Criteri di esclusione:

La presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, renali, epatiche, endocrine, gastrointestinali, psichiatriche, ematologiche, neurologiche non controllate clinicamente significative o qualsiasi altra malattia o condizione medica concomitante che, a giudizio del PI, rende il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio clinico.

Anamnesi, presenza o risultati di test clinici di laboratorio indicanti diabete. La glicemia a digiuno > 126 mg/dL (7 mmol/L) è esclusiva. È possibile eseguire un nuovo controllo per valori di glicemia a digiuno > 126 mg/dl ma < 200 mg/dl.

Trattamento programmato per l'asma attualmente o negli ultimi 12 mesi consecutivi prima dello screening. Se necessario, i trattamenti, come gli inalatori, possono essere inclusi a discrezione dell'IP, in attesa dell'approvazione del Medical Monitor.

Uso di farmaci che interferiscono con il percorso della cicloossigenasi (ad esempio farmaci antinfiammatori come l'aspirina e l'ibuprofene) 14 giorni prima del check-in del giorno 2.

Uso di farmaci o sostanze (diverse dalla nicotina) noti per essere potenti induttori o inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco o delle sostanze (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del check-in del giorno 2.

Storia o presenza di disturbi emorragici o della coagulazione.

Qualsiasi storia di cancro, ad eccezione dei tumori primari della pelle, come il carcinoma basocellulare/squamoso localizzato, che è stato rimosso chirurgicamente e/o criogenicamente.

Pressione arteriosa sistolica (PA) > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 95 mmHg, misurata dopo essere rimasto seduto per 5 minuti allo Screening e al Check-In il Giorno 2.

Indice di massa corporea (BMI) < 18,0 o >40,0 kg/m2 (peso ≤ 110 libbre) allo screening.

Livello di emoglobina < 12,5 g/dL per le donne o < 13,0 g/dL per gli uomini allo screening.

Donne che hanno un test di gravidanza positivo, che sono incinte, che allattano o che intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.

Uno screening farmacologico nelle urine positivo senza evidenza di farmaci concomitanti corrispondenti prescritti allo screening o al check-in il giorno 2.

Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBbsAg) o il virus dell'epatite C (HCV).

Uso di qualsiasi farmaco o sostanza che aiuti a smettere di fumare, incluso ma non limitato a qualsiasi NRT (ad esempio, gomme da masticare alla nicotina, pastiglie, cerotti), vareniclina (Chantix®), bupropione (Wellbutrin®, Zyban®) o estratto di lobelia all'interno ( ≤) 30 giorni prima della firma dell'ICF.

Posticipa la decisione di smettere di usare tabacco o prodotti contenenti nicotina per partecipare a questo studio o ha effettuato un precedente tentativo di smettere entro (≤) 30 giorni prima della firma dell'ICF.

Qualsiasi uso quotidiano di aspirina (≥ 325 mg/giorno) o anticoagulanti (ad es. Clopidogrel [Plavix®], Warfarin [Coumadin®, Jantoven®]).

Individui di età ≥ 35 anni che attualmente utilizzano contraccettivi sistemici contenenti estrogeni o terapia ormonale sostitutiva.

Donazione di sangue intero entro 8 settimane (≤ 56 giorni) prima della firma dell'ICF.

NOTA: ai soggetti verrà consigliato di non programmare una donazione di sangue intero per almeno 7 giorni dopo il completamento dello studio.

Donazione di plasma entro (≤) 7 giorni prima dell'ICF. NOTA: ai soggetti verrà consigliato di non programmare una donazione di plasma per almeno 7 giorni dopo il completamento dello studio.

Impiegato da un'azienda produttrice di tabacco o nicotina, dal sito dello studio o maneggia prodotti contenenti tabacco o nicotina come parte del proprio lavoro.

Partecipazione ad un altro studio clinico entro (≤) 30 giorni prima della firma dell'ICF. La finestra di 30 giorni per ciascun soggetto verrà derivata dalla data dell'ultimo evento di studio nello studio precedente fino al momento della firma dell'ICF nello studio attuale.

Beve più di 21 porzioni di bevande alcoliche a settimana.

Ha un risultato alcolemico positivo allo screening o al check-in il giorno 2.

Determinato dal PI come inappropriato per questo studio.