CSD231005 Biomarcadores de Exposição em Bolsa de Nicotina

Critério de inclusão:

Capaz de ler, compreender e estar disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e preencher questionários escritos em inglês.

Homens ou mulheres geralmente saudáveis, com idade entre 21 e 60 anos, inclusive, no momento do consentimento.

Fuma cigarros combustíveis, filtrados, sem mentol ou mentolados, de 83 mm a 100 mm de comprimento.

Fuma em média pelo menos 10 cigarros por dia (CPD) e inala a fumaça por pelo menos seis meses antes da triagem. Breves períodos de abstinência devido a doença, uma tentativa de parar (antes de 30 dias de triagem) ou participação em estudo clínico (antes de 30 dias de triagem) serão permitidos a critério do PI.

Autorrelata que os cigarros são o seu principal uso de produtos que contêm tabaco ou nicotina dentro de 30 dias após a triagem. (Nota: o uso ocasional de outros produtos que contenham tabaco ou nicotina pode ser aceitável em consulta com o Patrocinador);

Concorda em usar o IP atribuído durante todo o período de estudo.

Nível expirado de monóxido de carbono (ECO) expirado ≥ 10 ppm e ≤ 100 ppm na triagem e no check-in no dia 2.

Teste de cotinina na urina positivo na triagem.

Resposta na triagem à pergunta 1 do Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND) ("Quanto tempo depois de acordar você fuma seu primeiro cigarro?") é "Dentro de 5 minutos" ou "630 minutos". (Heatherton, Kozlowski, Frecker e Fagerstrom, 1991).

Disposto a mudar do cigarro UB atual para a bolsa de nicotina IP, ou abster-se de fumar, por aproximadamente 5 dias durante o confinamento na clínica;

As mulheres devem estar dispostas a usar uma forma de contracepção aceitável para o PI desde o momento da assinatura do consentimento informado até o final do estudo (EOS).

Exemplos de meios aceitáveis ​​de controle de natalidade são, mas não limitados a:

1. Esterilização cirúrgica (histerectomia, laqueadura/oclusão tubária bilateral, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral);
2. Uso estabelecido de métodos contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos associados à inibição da ovulação (ver Seção 6.10 sobre o uso de métodos contraceptivos hormonais em mulheres com idade ≥ 35 anos);
3. Método de barreira física (por exemplo, preservativo, diafragma/esponja/capuz cervical) com espermicida;
4. Dispositivos intrauterinos (DIU) não liberadores de hormônios ou DIUs liberadores de hormônios (por exemplo, Mirena ou Kyleena) (ver Seção 6.10 sobre o uso de métodos contraceptivos hormonais em mulheres com idade ≥ 35 anos);
5. Parceiro vasectomizado;
6. Abstinência de relações heterossexuais (como opção de estilo de vida, não apenas para fins de participação no estudo); e
7. Pós-menopausa e não em terapia de reposição hormonal.

Os homens devem estar dispostos a usar um método contraceptivo de barreira (por exemplo, um preservativo com espermicida) ou a abster-se de doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até a EOS, a menos que tenham sido submetidos a vasectomia ou tenham se abstido de relações heterossexuais, ou a sua parceira não foi capaz de ter filhos.

Disposto a abster-se de consumir vegetais crucíferos e alimentos grelhados, defumados, fritos ou grelhados, e a evitar estar na presença do cozimento desses alimentos. Os participantes também devem estar dispostos a abster-se de consumir sanduíches curados, bacon, salame e salsichas 48 horas antes do check-in no dia 2.

Concorda com confinamento clínico de 8 dias (7 noites).

Critério de exclusão:

A presença de doença cardiovascular, pulmonar, renal, hepática, endócrina, gastrointestinal, psiquiátrica, hematológica, neurológica não controlada clinicamente significativa ou qualquer outra doença ou condição médica concomitante que, na opinião do PI, torne o sujeito inadequado para participar deste estudo clínico.

História, presença ou resultados de exames laboratoriais clínicos indicando diabetes. Glicose plasmática em jejum > 126 mg/dL (7 mmol/L) é excludente. Uma nova verificação pode ser realizada para valores de glicemia em jejum > 126 mg/dL, mas < 200 mg/dL.

Tratamento programado para asma atualmente ou nos últimos 12 meses consecutivos antes da triagem. Tratamento conforme necessário, como inaladores, pode ser incluído a critério do PI, dependendo da aprovação do Monitor Médico.

Uso de quaisquer medicamentos que interfiram na via da ciclooxigenase (por exemplo, antiinflamatórios como aspirina e ibuprofeno) 14 dias antes do Check-In no Dia 2.

Uso de medicamentos ou substâncias (exceto a nicotina) conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento ou substâncias (o que for mais longo) antes do Check-In no Dia 2.

História ou presença de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.

Qualquer história de câncer, exceto cânceres primários de pele, como carcinoma basocelular/espinocelular localizado, que foram removidos cirurgicamente e/ou criogenicamente.

Pressão arterial sistólica (PA) > 160 mmHg ou PA diastólica > 95 mmHg, medida após permanecer sentado por 5 minutos na Triagem e Check-In no Dia 2.

Índice de Massa Corporal (IMC) < 18,0 ou >40,0 kg/m2 (peso ≤ 110 libras) na Triagem.

Nível de hemoglobina <12,5 g/dL para mulheres ou <13,0 g/dL para homens na triagem.

Mulheres com teste de gravidez positivo, que estejam grávidas, amamentando ou que pretendam engravidar durante o estudo.

Um exame de urina positivo para drogas sem evidência de medicação concomitante correspondente prescrita na triagem ou check-in no dia 2.

Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).

Uso de qualquer medicamento ou substância que ajude na cessação do tabagismo, incluindo, mas não se limitando a, qualquer TRN (por exemplo, goma de mascar de nicotina, pastilha, adesivo), vareniclina (Chantix®), bupropiona (Wellbutrin®, Zyban®) ou extrato de lobélia dentro ( ≤) 30 dias antes da assinatura do TCLE.

Adia a decisão de parar de usar tabaco ou produtos que contenham nicotina para participar deste estudo ou fez uma tentativa anterior de parar dentro de (≤) 30 dias antes da assinatura do TCLE.

Qualquer uso diário de aspirina (≥ 325 mg/dia) ou anticoagulantes (por exemplo, Clopidogrel [Plavix®], Varfarina [Coumadin®, Jantoven®]).

Indivíduos ≥ 35 anos de idade que atualmente usam contracepção sistêmica contendo estrogênio ou terapia de reposição hormonal.

Doação de sangue total dentro de 8 semanas (≤ 56 dias) antes da assinatura do TCLE.

NOTA: Os participantes serão aconselhados a não agendar uma doação de sangue total por pelo menos 7 dias após a conclusão do estudo.

Doação de plasma dentro de (≤) 7 dias antes da CIF. NOTA: Os participantes serão aconselhados a não agendar uma doação de plasma por pelo menos 7 dias após a conclusão do estudo.

Empregado por uma empresa de tabaco ou nicotina, no local do estudo, ou manuseia produtos de tabaco ou nicotina como parte de seu trabalho.

Participação em outro ensaio clínico até (≤) 30 dias antes da assinatura do TCLE. A janela de 30 dias para cada sujeito será derivada da data do último evento de estudo no estudo anterior até o momento da assinatura do TCLE no estudo atual.

Bebe mais de 21 porções de bebidas alcoólicas por semana.

Tem um resultado de álcool positivo na Triagem ou CheckIn no Dia 2.

Determinado pelo PI como inadequado para este estudo.