Gaming Tecnológico en Sobrevivientes de Cáncer (GANADORES) (WINNERS)

ANTECEDENTES Y JUSTIFICACIÓN Varios autores han descrito daños cognitivos específicos después de tratamientos contra el cáncer (a menudo quimioterapia y radioterapia), que se han denominado "quimio-cerebro". Esta condición produce alteraciones en diferentes campos neurocognitivos como la memoria, el aprendizaje, la concentración, el razonamiento, las funciones ejecutivas, la atención y las habilidades visoespaciales.

En este proyecto de investigación el equipo investigador propone una intervención dirigida a uno de los efectos adversos más limitantes del cáncer y su tratamiento como son los déficits neurocognitivos a través de plataformas tecnológicas de juegos y entrenamiento cerebral utilizados de forma dirigida, controlada y supervisada.

HIPÓTESIS

1. Se subestiman los déficits neurocognitivos en los supervivientes de cáncer. Representan un efecto secundario a largo plazo muy limitante en este grupo de pacientes.
2. Una intervención individualizada, planificada y limitada mediante juegos tecnológicos puede mejorar la función neurocognitiva en estos pacientes pediátricos aprovechando la plasticidad del sistema nervioso central (SNC) en la edad pediátrica.
3. Se pueden demostrar cambios no sólo a nivel cognitivo, sino también a nivel estructural y funcional mediante técnicas de neuroimagen tras nuestra intervención.
4. Además de los beneficios mencionados, esta herramienta terapéutica puede mejorar algunos marcadores clínico-analíticos utilizados en el seguimiento de los supervivientes de cáncer, como marcadores inmunológicos como poblaciones de linfocitos y citoquinas inflamatorias.
5. Los efectos neurocognitivos de esta terapia no sólo se producen en el momento de la intervención, sino que permanecen hasta meses después de la intervención.
6. El impacto positivo del tratamiento no sólo se observa en los pacientes, sino también en el estado psicológico y emocional de los familiares.

VARIABLES

1. Mejoría clínicamente relevante con un tamaño del efecto moderado o grande en los siguientes parámetros medidos mediante pruebas neuropsicológicas: TAVECI/TAVEC, CATA, TONI-4 (forma A), Digits, SDMT, ROCF, TFV, Stroop, Vocabulary

2. Cambios estadísticamente significativos en las pruebas de neuroimagen. Se medirán las siguientes variables:

   1. Imagen estructural: medición de volumen y morfometría basada en vóxeles
   2. Imágenes de difusión: mapas de difusión y conectividad estructural.
   3. Imágenes funcionales: resonancia magnética funcional basada en tareas y estado de reposo

3. Cambios estadísticamente significativos en los biomarcadores inmunológicos e inflamatorios antes y después del tratamiento:

   1. Estudio de poblaciones de linfocitos mediante citometría de flujo paramétrica: linfocitos T, linfocitos B, linfocitos natural killer (NK), linfocitos T NK
   2. Estudio de citocinas inflamatorias mediante LUMINEX: IL-2, IL-4, IL-6, TNF alfa, IFN gamma, IL-10, IL-17TH, antagonista de IL-1R

DISEÑO DEL ESTUDIO

En este ensayo clínico, aleatorizado versus grupo control, no ciego, el objetivo es demostrar el beneficio neuropsicológico, estructural y funcional de una intervención mediante videojuegos en niños supervivientes de cáncer, los pacientes seguirán las siguientes fases:

• Consentimiento informado
• Criterios de reclutamiento, inclusión y exclusión.
• Evaluación inicial T0
• Aleatorización
• Fase de tratamiento para el grupo de intervención. Fase de espera para el grupo de control.
• Evaluación temprana post-tratamiento T+3
• Evaluación post-tratamiento tardía T+6

POBLACIÓN DEL ESTUDIO La población objetivo que participará en el estudio incluirá pacientes de ambos sexos de entre 8 y 17 años que completaron el tratamiento contra el cáncer hace entre 1 y 5 años. Deben haber recibido tratamiento con potencial neurotóxico: quimioterapia intratecal/intraventricular, quimioterapia de dosis altas con cruce de la barrera hematoencefálica, radioterapia del SNC o trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH).

TRATAMIENTO DEL ESTUDIO Tipo de intervención

Entrenamiento cognitivo a través de 3 tipos de videojuegos:

• "Juegos serios" o "juegos de entrenamiento mental".
• juegos de ejercicio
• Juegos de entrenamiento de habilidades Método de administración

El paciente recibirá el tratamiento durante un periodo de 12 semanas, en las que se comprometerá a utilizar los videojuegos de la intervención con la siguiente pauta:

• "Juego de entrenamiento cerebral": sesiones de 7-12 minutos con una frecuencia de 4 días a la semana.
• "Exer-gaming": sesiones de 15-20 minutos 2 días a la semana.
• "Juegos de entrenamiento de habilidades": sesiones de 15-20 minutos 2 días a la semana.

TAMAÑO DE LA MUESTRA Está previsto reclutar 56 pacientes (28 pacientes para cada grupo, de los cuales 14 serán del grupo de edad de 8 a 12 años y 14 serán del grupo de edad de 13 a 17 años). El reclutamiento será por 12 meses, con un período de seguimiento para cada paciente de 6 meses.