Gaming tecnologico nei sopravvissuti al cancro (VINCITORI) (WINNERS)

BACKGROUND E MOTIVAZIONE Diversi autori hanno descritto un danno cognitivo specifico conseguente ai trattamenti contro il cancro (spesso chemioterapia e radioterapia), che è stato definito "chemio-cervello". Questa condizione produce alterazioni in diversi campi neurocognitivi come la memoria, l'apprendimento, la concentrazione, il ragionamento, le funzioni esecutive, l'attenzione e le capacità visuospaziali.

In questo progetto di ricerca il team di ricercatori propone un intervento mirato a uno degli effetti avversi più limitanti del cancro e al suo trattamento come i deficit neurocognitivi attraverso piattaforme di gioco tecnologiche e brain training utilizzati in modo diretto, controllato e supervisionato.

IPOTESI

1. I deficit neurocognitivi nei sopravvissuti al cancro sono sottostimati. Rappresentano un effetto collaterale a lungo termine molto limitante in questo gruppo di pazienti.
2. Un intervento individualizzato, pianificato e limitato utilizzando giochi tecnologici può migliorare la funzione neurocognitiva in questi pazienti pediatrici sfruttando la plasticità del sistema nervoso centrale (SNC) in età pediatrica.
3. I cambiamenti possono essere dimostrati non solo a livello cognitivo, ma anche a livello strutturale e funzionale utilizzando tecniche di neuroimaging dopo il nostro intervento.
4. Oltre ai benefici sopra menzionati, questo strumento terapeutico può migliorare alcuni marcatori clinico-analitici utilizzati nel follow-up dei sopravvissuti al cancro, come marcatori immunologici come le popolazioni linfocitarie e le citochine infiammatorie.
5. Gli effetti neurocognitivi di questa terapia non si producono solo al momento dell'intervento, ma permangono fino a mesi dopo l'intervento.
6. L'effetto positivo del trattamento non si osserva solo nei pazienti, ma anche nello stato psicologico ed emotivo dei familiari.

VARIABILI

1. Miglioramento clinicamente rilevante con dimensione dell'effetto moderata o ampia nei seguenti parametri misurati mediante test neuropsicologici: TAVECI/TAVEC, CATA, TONI-4 (forma A), cifre, SDMT, ROCF, TFV, Stroop, Vocabolario

2. Cambiamenti statisticamente significativi nei test di neuroimaging. Verranno misurate le seguenti variabili:

   1. Imaging strutturale: misurazione del volume e morfometria basata su Voxel
   2. Diffusion Imaging: mappe di diffusione e connettività strutturale
   3. Imaging funzionale: fMRI a riposo e basata su attività

3. Cambiamenti statisticamente significativi nei biomarcatori immunitari e infiammatori prima e dopo il trattamento:

   1. Studio delle popolazioni linfocitarie mediante citometria a flusso parametrica: linfociti T, linfociti B, linfociti natural killer (NK), linfociti T NK
   2. Studio delle citochine infiammatorie mediante LUMINEX: IL-2, IL-4, IL-6, TNF alfa, IFN gamma, IL-10, IL-17TH, antagonista IL-1R

PROGETTAZIONE DI STUDIO

In questo studio clinico, randomizzato rispetto al gruppo di controllo, in cieco, lo scopo è dimostrare il beneficio neuropsicologico, strutturale e funzionale di un intervento utilizzando videogiochi nei bambini sopravvissuti al cancro, i pazienti seguiranno le seguenti fasi:

• Consenso informato
• Criteri di reclutamento, inclusione ed esclusione.
• Valutazione T0 iniziale
• Randomizzazione
• Fase di trattamento per il gruppo di intervento. Fase di attesa per il gruppo di controllo
• Valutazione post-trattamento precoce T+3
• Valutazione tardiva post-trattamento T+6

POPOLAZIONE DELLO STUDIO La popolazione target partecipante allo studio includerà pazienti di entrambi i sessi di età compresa tra 8 e 17 anni che hanno completato il trattamento del cancro 1-5 anni fa. Devono aver ricevuto un trattamento con potenziale neurotossico: chemioterapia intratecale/intraventricolare, chemioterapia ad alte dosi con attraversamento della barriera ematoencefalica, radioterapia del sistema nervoso centrale o trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).

TRATTAMENTO DELLO STUDIO Tipologia di intervento

Training cognitivo attraverso 3 tipologie di videogiochi:

• "Giochi seri" o "giochi di allenamento del cervello".
• Exer-games
• Giochi di addestramento Metodo di somministrazione

Il paziente riceverà il trattamento per un periodo di 12 settimane, in cui si impegnerà ad utilizzare i videogiochi oggetto dell'intervento con il seguente schema:

• "Gioco Brain-training": sessioni di 7-12 minuti con frequenza di 4 giorni a settimana.
• "Exer-gaming": sessioni di 15-20 minuti 2 giorni a settimana.
• "Giochi di allenamento": sessioni di 15-20 minuti 2 giorni a settimana.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE Si prevede di reclutare 56 pazienti (28 pazienti per ciascun gruppo, di cui 14 saranno della fascia di età 8-12 anni e 14 saranno della fascia di età 13-17 anni). Il reclutamento durerà 12 mesi, con un periodo di follow-up per ciascun paziente di 6 mesi.