Un estudio para encontrar una dosis adecuada de ASP4396 en adultos con tumores sólidos
Un estudio de fase 1 de etiqueta abierta de ASP4396 en participantes con neoplasias malignas de tumores sólidos localmente avanzados (irresecables) o metastásicos con mutación KRAS G12D
Los genes contienen un código genético que le indica al cuerpo qué proteínas producir. Algunos tipos de cáncer son causados por cambios o mutaciones en un gen llamado KRAS. Los investigadores están buscando formas de detener las acciones de proteínas anormales elaboradas a partir del gen KRAS mutado. La denominada mutación G12D en el gen KRAS es común en personas con algunos tumores sólidos.
ASP4396 se está desarrollando como un posible nuevo tratamiento para tumores sólidos en personas que tienen la mutación G12D en su gen KRAS. ASP4396 no está actualmente disponible como tratamiento para el público. En este estudio, los investigadores aprenderán cómo el cuerpo procesa y actúa el ASP4396. Esta información ayudará a encontrar una dosis adecuada y a detectar posibles problemas médicos con ASP4396.
En este estudio, ASP4396 se administra a humanos por primera vez.
Las personas en este estudio serán adultos con tumores sólidos localmente avanzados (irresecables) o metastásicos con la mutación G12D en su gen KRAS. Localmente avanzado significa que el cáncer se ha diseminado al tejido cercano. Irresecable significa que el cáncer no se puede extirpar mediante cirugía. Metastásico significa que el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo. Es posible que hayan sido tratados previamente con terapias estándar o se hayan negado a recibir esos tratamientos.
Los principales objetivos del estudio son comprobar la seguridad de ASP4396, qué tan bien las personas afrontan los problemas médicos durante el estudio (qué tan bien se tolera) y encontrar una dosis adecuada de ASP4396.
Este es un estudio de etiqueta abierta. Esto significa que las personas en este estudio y el personal de la clínica sabrán que recibirán ASP4396.
Este estudio constará de 2 partes.
La parte 1 se llama Aumento de dosis. Diferentes grupos pequeños de personas recibirán dosis más bajas o más altas de ASP4396. Para cada dosis, se registrarán todos los problemas médicos. El primer grupo recibirá la dosis más baja de ASP4396. Un panel de expertos médicos verificará los resultados y decidirá si el siguiente grupo puede recibir una dosis más alta de ASP4396. El panel hará esto hasta que todos los grupos hayan tomado ASP4396 o hasta que se hayan seleccionado las dosis adecuadas para la Parte 2.
La parte 2 se llama expansión de dosis. Otros grupos pequeños diferentes de personas recibirán ASP4396 con las dosis más adecuadas calculadas en la Parte 1. Esto ayudará a encontrar una dosis más precisa de ASP4396 para usar en estudios futuros.
En ambas partes del estudio, ASP4396 se administrará por vía intravenosa. Esto se llama infusión. Cada ciclo de tratamiento tiene una duración de 21 días. Las personas continuarán el tratamiento hasta que: tengan problemas médicos debido al tratamiento que no puedan afrontar (no puedan tolerar); su cáncer empeora; inician otros tratamientos contra el cáncer; o piden suspender el tratamiento.
Las personas visitarán la clínica en ciertos días durante su tratamiento, con visitas adicionales durante los primeros 2 ciclos de tratamiento. Los médicos del estudio comprobarán si hay algún problema médico relacionado con ASP4396. Además, las personas en el estudio se someterán a un control de salud que incluirá análisis de sangre. En algunas visitas también se les realizarán exploraciones para detectar cambios en su cáncer. Se tomarán muestras del tumor en determinadas visitas durante el tratamiento, con la opción de tomar una muestra del tumor una vez finalizado el tratamiento.
Las personas visitarán la clínica aproximadamente 7 días después de finalizar el tratamiento. Se les preguntará sobre cualquier problema médico y se les realizará un control de salud que incluirá análisis de sangre.
Después de esto, las personas visitarán la clínica para realizar controles médicos varias veces. El número de visitas y controles realizados en cada visita dependerá de la salud de cada persona y de si completó o no su tratamiento.
Una vez finalizado el tratamiento, se realizará un seguimiento de las personas del estudio durante un máximo de 45 semanas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Astellas Pharma Inc.
- Número de teléfono: 800-888-7704
- Correo electrónico: Astellas.registration@astellas.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Reclutamiento
- START Midwest
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- Reclutamiento
- NEXT Oncology Dallas
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
- Reclutamiento
- START Mountain Region
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- NEXT Oncology Virginia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene un tumor sólido localmente avanzado (irresecable) o metastásico con mutación KRAS G12D documentada y ha recibido terapia estándar previa.
- El participante tiene al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1.
- El participante tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.
- El participante tiene una función orgánica adecuada.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas. Son elegibles los participantes con metástasis en el SNC asintomáticas, tratadas y estables.
- El participante tiene enfermedad leptomeníngea como manifestación de la enfermedad maligna actual.
- El participante tiene otra neoplasia maligna activa previa (es decir, que requiere tratamiento o intervención) dentro de los 2 años anteriores, diferente de la neoplasia maligna primaria para este estudio, excepto las neoplasias malignas locales que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial. o carcinoma in situ de cuello uterino o mama, que están permitidos.
- Participante con hepatitis B o virus de la hepatitis C (VHC) activos.
- El participante tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con complicaciones relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- El participante tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores a la intervención del estudio.
- Se espera que el participante requiera otra forma de terapia contra el cáncer durante la intervención del estudio.
- El participante tiene alguna condición que lo haga inadecuado para participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Aumento de dosis de ASP4396
Los participantes recibirán ASP4396 en un ciclo de 21 días.
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Infusión intravenosa (IV)
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Experimental: ASP4396 Expansión de dosis
Los participantes recibirán ASP4396 en un ciclo de 21 días.
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Infusión intravenosa (IV)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) para ASP4369
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
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Una DLT se define como cualquier evento que cumpla con los criterios de DLT y que ocurra dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis en el Ciclo 1, al menos posiblemente relacionado con la intervención del estudio.
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Hasta 21 días
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Un EA es cualquier suceso médico adverso en un paciente o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con eventos adversos graves (EAG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, y otros eventos médicamente importantes.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con anomalías en los valores de laboratorio y/o EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de participantes con valores de laboratorio potencialmente clínicamente significativos.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con anomalías del electrocardiograma (ECG) y/o EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de participantes con valores de ECG potencialmente clínicamente significativos.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con anomalías de los signos vitales y/o EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de participantes con valores de signos vitales potencialmente clínicamente significativos.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con anomalías en el examen físico y/o EA
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Número de participantes con valores o síntomas del examen físico potencialmente clínicamente significativos.
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Hasta 12 meses
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Número de participantes con puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La escala ECOG se utilizará para evaluar el estado funcional.
Las calificaciones varían de 0 (completamente activo) a 5 (muerto).
Las puntuaciones de cambio negativas indican una mejora.
Las puntuaciones positivas indican una disminución del rendimiento.
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La ORR se define como la proporción de participantes cuya mejor respuesta general con estado de confirmación se califica como respuesta completa (CR) (confirmada o no confirmada) o respuesta parcial (PR) (confirmada o no confirmada) según RECIST v1.1.
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Hasta 12 meses
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Duración de la respuesta (DOR) según RECIST v 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El DOR se mide desde el día en que se cumplen por primera vez los criterios para la respuesta general en el momento clasificada como CR o PR (lo que se registre primero) hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad radiológica documentada según RECIST v1.1 o muerte en ausencia de progresión.
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Hasta 12 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR) según RECIST v 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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DCR se define como la proporción de participantes cuya mejor respuesta general con estado de confirmación se califica como RC (confirmada o no confirmada), PR (confirmada o no confirmada) o enfermedad estable (SD) (incluida la enfermedad no progresiva [EP] o no RC). para participantes sin enfermedad mensurable al inicio del estudio) según RECIST v1.1.
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Hasta 12 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La SLP se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la fecha de progresión radiológica documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 12 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La SG se define como el tiempo desde el inicio de la intervención del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 12 meses
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Farmacocinética (PK) de ASP4396 en plasma: área bajo la curva concentración-tiempo desde el momento de la dosificación hasta 24 horas después de la dosificación (AUC24h)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El AUC24h se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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PK del metabolito ASP4396 en plasma: AUC24h
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El AUC24h se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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FC de ASP4396 en plasma: AUC168h
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El AUC168h se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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FC del metabolito ASP4396 en plasma: AUC168h
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El AUC168h se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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FC de ASP4396 en plasma: concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La Cmax se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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FC del metabolito ASP4396 en plasma: Cmax
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La Cmax se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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PK de ASP4396 en plasma: concentración inmediatamente antes de la dosificación en dosis múltiples (Cmin)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El valle se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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FC del metabolito ASP4396 en plasma: Cvalle
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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El valle se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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PK de ASP4396 en plasma: Tiempo de concentración máxima (tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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tmax se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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PK del metabolito ASP4396 en plasma: tmax
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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tmax se registrará a partir de las muestras de plasma PK recolectadas.
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Hasta 12 meses
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Cambio desde el valor inicial de las muestras tumorales de sustitución de aminoácidos (G12D) del homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Kirsten (KRAS) G12D
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 12 meses.
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Se medirán los cambios en KRAS G12D en muestras de tumores.
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Línea base y hasta 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Central Contact, Astellas Pharma Inc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4396-CL-0101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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