Un estudio de fase 1 para investigar ISM3412 en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos con edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados irresecables confirmados histológicamente con deleción homocigótica confirmada de MTAP, que tienen progresión de la enfermedad después de la terapia estándar, intolerables a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar.
3. Tener lesiones medibles o evaluables en la Parte 1 y al menos una lesión diana medible en la Parte 2 según lo definido por los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST).
4. Los participantes deben proporcionar evidencia documental de la eliminación homocigótica de MTAP; o proporcionar bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) de archivo o al menos 15 portaobjetos de tejido tumoral FFPE, o realizar biopsias de tejido tumoral para una prueba genética confirmatoria que indique la eliminación homocigótica de MTAP.
5. ECOG PS (estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este) ≤1.
6. Esperanza de vida de ≥12 semanas a juicio del investigador.
7. Función adecuada de los órganos según lo determine la evaluación médica.
8. Capaz de proporcionar ICF firmado y cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratado previamente con otros inhibidores de MAT2A y/o inhibidores de PRMT.
2. Participación en otros estudios clínicos terapéuticos dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Terapia antitumoral (quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica u otra terapia antitumoral, excepto hormonas para el hipotiroidismo o terapia de reemplazo de estrógenos, análogos antiestrógenos, agonistas necesarios para suprimir los niveles séricos de testosterona) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Las toxicidades de la terapia previa no se han resuelto a Grado ≤1 o al valor inicial (según lo evaluado por NCI CTCAE versión 5.0)
5. Historia de otro tumor primario que haya sido diagnosticado o haya requerido terapia en los últimos 3 años.
6. Historia previa o presencia del síndrome de Gilbert.
7. Historia previa de síndrome mielodisplásico.
8. Trasplante previo de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas.
9. Tumor primario activo conocido del sistema nervioso central (SNC) o metástasis en el SNC no tratadas.
10. Tener enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave según protocolo.
11. Presencia de infección sistémica no controlada según protocolo.
12. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos de la administración de medicamentos por vía oral, o presencia de una afección gastrointestinal.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión del protocolo.