Eine Phase-1-Studie zur Untersuchung von ISM3412 bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer mit einem Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigte inoperable, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren mit bestätigter homozygoter MTAP-Deletion, bei denen es nach Standardtherapie zu einer Krankheitsprogression kommt, bei denen eine Standardtherapie nicht tolerierbar ist oder für die es keine Standardtherapie gibt.
3. Messbare oder auswertbare Läsionen in Teil 1 und mindestens eine messbare Zielläsion in Teil 2 gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) haben.
4. Die Teilnehmer müssen einen dokumentarischen Nachweis der homozygoten MTAP-Deletion vorlegen; oder stellen Sie archivierte, formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeblöcke oder mindestens 15 FFPE-Tumorgewebeobjektträger bereit oder führen Sie Tumorgewebebiopsien für einen bestätigenden Gentest durch, der auf eine homozygote MTAP-Deletion hinweist.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.
6. Lebenserwartung von ≥12 Wochen nach Einschätzung des Prüfarztes.
7. Angemessene Organfunktion gemäß ärztlicher Beurteilung.
8. Kann eine unterzeichnete ICF bereitstellen und die in der ICF und in diesem Studienprotokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit anderen MAT2A-Inhibitoren und/oder PRMT-Inhibitoren.
2. Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Antitumortherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie oder andere Antitumortherapie, mit Ausnahme von Hormonen gegen Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie, Antiöstrogenanaloga, Agonisten, die zur Unterdrückung des Serumtestosteronspiegels erforderlich sind) innerhalb von 28 Jahren Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Die Toxizitäten der vorherigen Therapie sind nicht auf Grad ≤ 1 oder auf den Ausgangswert abgeklungen (gemäß NCI CTCAE Version 5.0).
5. Vorgeschichte eines anderen Primärtumors, der innerhalb der letzten 3 Jahre diagnostiziert wurde oder eine Therapie erforderte.
6. Vorgeschichte oder Vorliegen eines Gilbert-Syndroms.
7. Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms.
8. Vorherige Transplantation solider Organe oder hämatopoetischer Stammzellen.
9. Bekannter aktiver Primärtumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder unbehandelte ZNS-Metastasen.
10. Gemäß Protokoll schwere Herz-Kreislauf- oder zerebrovaskuläre Erkrankungen haben.
11. Vorliegen einer unkontrollierten systemischen Infektion gemäß Protokoll.
12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, den Anforderungen einer oralen Arzneimittelverabreichung nachzukommen, oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung.

Es können andere Einschluss- und Ausschlusskriterien des Protokolls gelten.