Et fase 1-studie til undersøgelse af ISM3412 hos deltagere med lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere med en alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Histologisk bekræftede inoperable lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer med bekræftet homozygot MTAP-deletion, som har sygdomsprogression efter standardbehandling, uacceptable for standardterapi, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi.
3. Hav målbare eller evaluerbare læsioner i del 1 og mindst én målbar mållæsion i del 2 som defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).
4. Deltagerne skal fremlægge dokumentation for homozygot MTAP-sletning; eller tilvejebringe arkivformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblokke eller mindst 15 FFPE-tumorvævsglas, eller udføre tumorvævsbiopsier til en bekræftende genetisk test, der indikerer homozygot MTAP-deletion.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.
6. Forventet levetid på ≥12 uger som vurderet af investigator.
7. Tilstrækkelig organfunktion som bestemt ved medicinsk vurdering.
8. I stand til at levere underskrevet ICF og overholde de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Forud behandlet med andre MAT2A-hæmmere og/eller PRMT-hæmmere.
2. Deltagelse i andre terapeutiske kliniske undersøgelser inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Antitumorterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller anden antitumorterapi, undtagen hormoner til hypothyroidisme eller østrogenerstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister, der kræves for at undertrykke serumtestosteronniveauer) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Toksiciteter ved tidligere behandling er ikke forsvundet til grad ≤1 eller til baseline (som evalueret af NCI CTCAE version 5.0)
5. Anamnese med en anden primær tumor, der er blevet diagnosticeret eller krævet behandling inden for de seneste 3 år.
6. Tidligere historie med eller tilstedeværelse af Gilberts syndrom.
7. Tidligere historie med myelodysplastisk syndrom.
8. Tidligere fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
9. Kendt primærtumor i det aktive centralnervesystem (CNS) eller ubehandlede CNS-metastaser.
10. Har alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom i henhold til protokol.
11. Tilstedeværelse af ukontrolleret systemisk infektion i henhold til protokol.
12. Uvilje eller ude af stand til at overholde kravene til oral lægemiddeladministration eller tilstedeværelse af en mave-tarmtilstand.

Andre protokolinkluderings- og eksklusionskriterier kan være gældende.