Uno studio di fase 1 per indagare l'ISM3412 nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati/metastatici

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti di sesso maschile o femminile con età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Tumori solidi localmente avanzati o metastatici non resecabili confermati istologicamente con delezione omozigote MTAP confermata, che hanno progressione della malattia dopo la terapia standard, intollerabili alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
3. Presentare lesioni misurabili o valutabili nella Parte 1 e almeno una lesione target misurabile nella Parte 2 come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
4. I partecipanti devono fornire una prova documentale della delezione omozigote MTAP; oppure fornire blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) di archivio o almeno 15 vetrini di tessuto tumorale FFPE, oppure eseguire biopsie di tessuto tumorale per un test genetico di conferma che indichi la delezione MTAP omozigote.
5. ECOG PS (Performance Status del gruppo oncologico cooperativo orientale) ≤1.
6. Aspettativa di vita ≥12 settimane secondo il giudizio dello sperimentatore.
7. Funzione organica adeguata determinata dalla valutazione medica.
8. In grado di fornire un ICF firmato e di rispettare i requisiti e le restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedentemente trattati con altri inibitori MAT2A e/o inibitori del PRMT.
2. Partecipazione ad altri studi clinici terapeutici entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del trattamento in studio.
3. Terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia mirata, terapia biologica o altra terapia antitumorale, ad eccezione degli ormoni per l'ipotiroidismo o della terapia sostitutiva con estrogeni, analoghi degli antiestrogeni, agonisti necessari per sopprimere i livelli sierici di testosterone) entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Le tossicità della terapia precedente non si sono risolte al Grado ≤1 o al basale (secondo la valutazione NCI CTCAE versione 5.0)
5. Storia di un altro tumore primario che è stato diagnosticato o ha richiesto terapia negli ultimi 3 anni.
6. Storia precedente o presenza della sindrome di Gilbert.
7. Anamnesi pregressa di sindrome mielodisplastica.
8. Precedente trapianto di organi solidi o cellule staminali emopoietiche.
9. Tumore primario attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del sistema nervoso centrale non trattate.
10. Avere gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari come da protocollo.
11. Presenza di infezione sistemica non controllata come da protocollo.
12. Riluttanza o incapacità a soddisfare i requisiti della somministrazione di farmaci per via orale o presenza di una condizione gastrointestinale.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione del protocollo.