Исследование фазы 1 по изучению ISM3412 у участников с локально распространенными/метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически подтвержденные неоперабельные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли с подтвержденной гомозиготной делецией MTAP, у которых наблюдается прогрессирование заболевания после стандартной терапии, непереносимость стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии.
3. Иметь измеримые или поддающиеся оценке поражения в Части 1 и по крайней мере одно измеримое целевое поражение в Части 2, как это определено критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
4. Участники должны предоставить документальное подтверждение гомозиготной делеции MTAP; или предоставить архивные фиксированные формалином и залитые в парафин (FFPE) блоки опухолевой ткани или не менее 15 слайдов опухолевой ткани FFPE, или выполнить биопсию опухолевой ткани для подтверждающего генетического теста, указывающего на гомозиготную делецию MTAP.
5. ECOG PS (статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) ≤1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель по оценке исследователя.
7. Адекватная функция органа, определяемая медицинским обследованием.
8. Способен предоставить подписанную МКФ и соответствует требованиям и ограничениям, перечисленным в МКФ и в настоящем протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Ранее лечились другими ингибиторами MAT2A и/или ингибиторами PRMT.
2. Участие в других терапевтических клинических исследованиях в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Противоопухолевая терапия (химиотерапия, иммунотерапия, гормональная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия или другая противоопухолевая терапия, за исключением гормонов при гипотиреозе или заместительной терапии эстрогенами, аналогов антиэстрогенов, агонистов, необходимых для подавления уровня тестостерона в сыворотке крови) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до приема первой дозы исследуемого препарата.
4. Токсичность предшествующей терапии не снизилась до степени ≤1 или исходного уровня (по оценке NCI CTCAE версии 5.0).
5. Наличие в анамнезе другой первичной опухоли, которая была диагностирована или нуждалась в лечении в течение последних 3 лет.
6. Предыдущая история или наличие синдрома Жильбера.
7. Предыдущая история миелодиспластического синдрома.
8. Предыдущая трансплантация твердых органов или гемопоэтических стволовых клеток.
9. Известная активная первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченные метастазы в ЦНС.
10. Имейте серьезные сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в соответствии с протоколом.
11. Наличие неконтролируемой системной инфекции согласно протоколу.
12. Нежелание или невозможность соблюдать требования перорального приема препарата или наличие желудочно-кишечных заболеваний.

Могут применяться другие критерии включения и исключения протокола.