1. fázisú vizsgálat az ISM3412 vizsgálatára lokálisan előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatos résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női résztvevők, akik életkoruk ≥18 év a beleegyezés aláírásakor.
2. Szövettanilag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok igazolt homozigóta MTAP delécióval, akiknél a betegség a standard kezelést követően progressziót mutat, a standard terápia nem tolerálható, vagy akikre nem létezik standard terápia.
3. Mérhető vagy értékelhető léziója legyen az 1. részben, és legalább egy mérhető célléziója a 2. részben, a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok szerint.
4. A résztvevőknek dokumentálisan igazolniuk kell a homozigóta MTAP deléciót; vagy archív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorszövet blokkot vagy legalább 15 FFPE tumorszövet tárgylemezt, vagy tumorszövet-biopsziát végezzen a homozigóta MTAP deléciót jelző megerősítő genetikai vizsgálathoz.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.
6. A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam ≥12 hét.
7. Megfelelő szervműködés az orvosi értékelés alapján.
8. Képes aláírt ICF biztosítására, és megfelel az ICF-ben és a jelen vizsgálati protokollban felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetesen kezelték más MAT2A-gátlókkal és/vagy PRMT-gátlókkal.
2. Részvétel más terápiás klinikai vizsgálatokban a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb).
3. Daganatellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonterápia, célzott terápia, biológiai terápia vagy egyéb daganatellenes terápia, kivéve pajzsmirigy alulműködésre vagy ösztrogénpótló terápiára szolgáló hormonok, anti-ösztrogén analógok, szérum tesztoszteronszint elnyomásához szükséges agonisták) 28-on belül nap vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a rövidebb a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
4. A korábbi kezelés toxicitása nem szűnt meg ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre (az NCI CTCAE 5.0-s verziója szerint)
5. Egy másik primer daganat anamnézisében, amelyet az elmúlt 3 évben diagnosztizáltak vagy terápiát igényeltek.
6. Gilbert-szindróma korábbi kórtörténete vagy jelenléte.
7. Korábbi myelodysplasiás szindróma anamnézisében.
8. Korábbi szilárd szerv vagy vérképzőszervi őssejt transzplantáció.
9. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) elsődleges daganat vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek.
10. Súlyos szív- vagy agyi érrendszeri betegsége van a protokoll szerint.
11. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés jelenléte a protokoll szerint.
12. Nem hajlandó vagy nem tudja teljesíteni az orális gyógyszeradagolás követelményeit, vagy gyomor-bélrendszeri állapot jelenléte.

Más protokoll felvételi és kizárási kritériumok vonatkozhatnak.