Een fase 1-studie om ISM3412 te onderzoeken bij deelnemers met lokaal geavanceerde/metastatische solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch bevestigde inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met bevestigde homozygote MTAP-deletie, bij wie ziekteprogressie optreedt na standaardtherapie, die standaardtherapie niet verdraagt, of voor wie geen standaardtherapie bestaat.
3. Meetbare of evalueerbare laesies hebben in Deel 1 en ten minste één meetbare doellaesie in Deel 2, zoals gedefinieerd door de criteria van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
4. Deelnemers moeten een schriftelijk bewijs overleggen van homozygote MTAP-verwijdering; of het verstrekken van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorweefselblokken of ten minste 15 FFPE-tumorweefselglaasjes, of het uitvoeren van tumorweefselbiopten voor een bevestigende genetische test die homozygote MTAP-deletie aangeeft.
5. ECOG PS (prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1.
6. Levensverwachting van ≥12 weken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Adequate orgaanfunctie zoals vastgesteld door medische beoordeling.
8. In staat om ondertekende ICF te verstrekken en te voldoen aan de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in de ICF en in dit onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand behandeld met andere MAT2A-remmers en/of PRMT-remmers.
2. Deelname aan andere therapeutische klinische onderzoeken binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Antitumortherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, gerichte therapie, biologische therapie of andere antitumortherapie, met uitzondering van hormonen voor hypothyreoïdie of oestrogeensubstitutietherapie, anti-oestrogeenanalogen, agonisten die nodig zijn om de serumtestosteronspiegels te onderdrukken) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. De toxiciteiten van eerdere therapie zijn niet verdwenen tot graad ≤1 of tot de uitgangswaarde (zoals geëvalueerd door NCI CTCAE versie 5.0)
5. Geschiedenis van een andere primaire tumor die in de afgelopen 3 jaar is gediagnosticeerd of waarvoor behandeling nodig was.
6. Voorgeschiedenis van of aanwezigheid van het Gilbert-syndroom.
7. Voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom.
8. Eerdere orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie.
9. Bekende actieve primaire tumor in het centrale zenuwstelsel (CZS) of onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
10. Als u een ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening heeft, conform het protocol.
11. Aanwezigheid van ongecontroleerde systemische infectie volgens protocol.
12. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereisten van orale toediening van geneesmiddelen, of aanwezigheid van een maag-darmaandoening.

Andere protocolopname- en exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.