Um estudo de fase 1 para investigar ISM3412 em participantes com tumores sólidos localmente avançados/metastáticos

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados, irressecáveis, confirmados histologicamente, com deleção MTAP homozigótica confirmada, que apresentam progressão da doença após terapia padrão, intoleráveis ​​à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
3. Ter lesões mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​na Parte 1 e pelo menos uma lesão alvo mensurável na Parte 2, conforme definido pelos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
4. Os participantes devem fornecer prova documental de exclusão homozigótica do MTAP; ou fornecer blocos de tecido tumoral fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de arquivo ou pelo menos 15 lâminas de tecido tumoral FFPE, ou realizar biópsias de tecido tumoral para um teste genético confirmatório indicando deleção homozigótica de MTAP.
5. ECOG PS (status de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental) ≤1.
6. Expectativa de vida ≥12 semanas conforme julgado pelo investigador.
7. Função adequada do órgão, conforme determinado por avaliação médica.
8. Capaz de fornecer a CIF assinada e cumprir os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo de estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratado anteriormente com outros inibidores de MAT2A e/ou inibidores de PRMT.
2. Participação em outros estudos clínicos terapêuticos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do tratamento do estudo.
3. Terapia antitumoral (quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica ou outra terapia antitumoral, exceto hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio, análogos de antiestrogênio, agonistas necessários para suprimir os níveis séricos de testosterona) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor antes da primeira dose do tratamento do estudo.
4. As toxicidades da terapia anterior não foram resolvidas para Grau ≤1 ou para o valor basal (conforme avaliado pelo NCI CTCAE versão 5.0)
5. História de outro tumor primário que foi diagnosticado ou necessitou de terapia nos últimos 3 anos.
6. História anterior ou presença de síndrome de Gilbert.
7. História prévia de síndrome mielodisplásica.
8. Transplante prévio de órgão sólido ou células-tronco hematopoiéticas.
9. Tumor primário ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC não tratadas.
10. Ter doença cardiovascular ou cerebrovascular grave de acordo com o protocolo.
11. Presença de infecção sistêmica não controlada conforme protocolo.
12. Relutância ou incapacidade de cumprir os requisitos de administração oral de medicamentos ou presença de uma condição gastrointestinal.

Outros critérios de inclusão e exclusão de protocolo podem ser aplicados.