Badanie fazy 1 mające na celu zbadanie ISM3412 u uczestników z miejscowo zaawansowanymi/przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone, nieresekcyjne guzy lite, miejscowo zaawansowane lub z przerzutami, z potwierdzoną homozygotyczną delecją MTAP, u których występuje progresja choroby po standardowym leczeniu, które nie tolerują standardowego leczenia lub dla których nie istnieje standardowe leczenie.
3. Mieć mierzalne lub dające się ocenić zmiany chorobowe w Części 1 i co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową w Części 2, zgodnie z kryteriami RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych).
4. Uczestnicy muszą przedstawić dokument potwierdzający homozygotyczną delecję MTAP; lub dostarczyć archiwalne bloki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) lub co najmniej 15 preparatów tkanki nowotworowej FFPE, lub wykonać biopsję tkanki nowotworowej w celu potwierdzenia testu genetycznego wskazującego homozygotyczną delecję MTAP.
5. ECOG PS (Status wydajności Wschodniej Grupy Onkologii Spółdzielczej) ≤1.
6. Według badacza oczekiwana długość życia wynosi ≥12 tygodni.
7. Odpowiednia czynność narządów, określona na podstawie oceny lekarskiej.
8. Potrafi zapewnić podpisane ICF i przestrzegać wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF oraz w niniejszym protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczono innymi inhibitorami MAT2A i/lub inhibitorami PRMT.
2. Udział w innych terapeutycznych badaniach klinicznych w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, terapia biologiczna lub inna terapia przeciwnowotworowa, z wyjątkiem hormonów stosowanych w niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej, analogów antyestrogenów, agonistów niezbędnych do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy przed pierwszą dawką badanego leku.
4. Toksyczność wcześniejszego leczenia nie ustąpiła do stopnia ≤1 lub do wartości wyjściowych (według oceny NCI CTCAE wersja 5.0)
5. Historia innego guza pierwotnego, który został zdiagnozowany lub wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
6. Wcześniejsza historia lub obecność zespołu Gilberta.
7. Historia zespołu mielodysplastycznego.
8. Wcześniejszy przeszczep narządu litego lub krwiotwórczych komórek macierzystych.
9. Znany aktywny guz pierwotny ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nieleczone przerzuty do OUN.
10. Jeśli pacjent ma poważną chorobę sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową zgodnie z protokołem.
11. Obecność niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej zgodnie z protokołem.
12. Niechęć lub niemożność spełnienia wymagań doustnego podawania leków lub obecność dolegliwości żołądkowo-jelitowych.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia protokołu.