En fase 1-studie for å undersøke ISM3412 hos deltakere med lokalt avanserte/metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere med alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Histologisk bekreftede, ikke-opererbare lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster med bekreftet homozygot MTAP-delesjon, som har sykdomsprogresjon etter standardbehandling, utålelige med standardbehandling, eller som ingen standardbehandling eksisterer for.
3. Ha målbare eller evaluerbare lesjoner i del 1 og minst én målbar mållesjon i del 2 som definert av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).
4. Deltakerne må fremlegge dokumentasjon på homozygot MTAP-sletting; eller gi arkivformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorvevsblokker eller minst 15 FFPE tumorvevsglass, eller utføre tumorvevsbiopsier for en bekreftende genetisk test som indikerer homozygot MTAP-sletting.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.
6. Forventet levealder på ≥12 uker som bedømt av etterforskeren.
7. Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av medisinsk vurdering.
8. I stand til å gi signert ICF og overholde kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlet med andre MAT2A-hemmere og/eller PRMT-hemmere.
2. Deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av studiebehandlingen.
3. Antitumorterapi (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi eller annen antitumorterapi, unntatt hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi, anti-østrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere før første dose av studiebehandlingen.
4. Toksisitet ved tidligere behandling har ikke gått over til grad ≤1 eller til baseline (som evaluert av NCI CTCAE versjon 5.0)
5. Anamnese med en annen primær svulst som har blitt diagnostisert eller krevd behandling i løpet av de siste 3 årene.
6. Tidligere historie med eller tilstedeværelse av Gilberts syndrom.
7. Tidligere historie med myelodysplastisk syndrom.
8. Tidligere solid organ eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
9. Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) primærtumor eller ubehandlede CNS-metastaser.
10. Har alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom i henhold til protokollen.
11. Tilstedeværelse av ukontrollert systemisk infeksjon i henhold til protokoll.
12. Uvilje eller manglende evne til å overholde kravene til oral legemiddeladministrering, eller tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand.

Andre protokollinkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.