En fas 1-studie för att undersöka ISM3412 hos deltagare med lokalt avancerade/metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga deltagare med ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Histologiskt bekräftade ooperbara lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer med bekräftad homozygot MTAP-deletion, som har sjukdomsprogression efter standardterapi, oacceptabla för standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
3. Ha mätbara eller evaluerbara lesioner i del 1 och minst en mätbar målskada i del 2 enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier.
4. Deltagarna måste tillhandahålla ett dokumentbevis på homozygot MTAP-deletion; eller tillhandahålla arkivformalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblock eller minst 15 FFPE-tumörvävnadsobjektglas, eller utföra tumörvävnadsbiopsier för ett bekräftande genetiskt test som indikerar homozygot MTAP-deletion.
5. ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ≤1.
6. Förväntad livslängd på ≥12 veckor enligt bedömningen av utredaren.
7. Tillräcklig organfunktion enligt medicinsk bedömning.
8. Kan tillhandahålla signerad ICF och uppfylla kraven och begränsningarna som anges i ICF och i detta studieprotokoll.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandlad med andra MAT2A-hämmare och/eller PRMT-hämmare.
2. Deltagande i andra terapeutiska kliniska studier inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före första dosen av studiebehandlingen.
3. Antitumörterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell terapi, riktad terapi, biologisk terapi eller annan antitumörterapi, förutom hormoner för hypotyreos eller östrogenersättningsterapi, antiöstrogenanaloger, agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteronnivåerna) inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast före den första dosen av studiebehandlingen.
4. Toxiciteterna från tidigare behandling har inte gått över till grad ≤1 eller till baslinjen (enligt utvärderad av NCI CTCAE version 5.0)
5. Historik om en annan primär tumör som har diagnostiserats eller behövt behandling under de senaste 3 åren.
6. Tidigare historia av eller förekomst av Gilberts syndrom.
7. Tidigare historia av myelodysplastiskt syndrom.
8. Tidigare transplantation av fasta organ eller hematopoetiska stamceller.
9. Kända aktiva centrala nervsystemet (CNS) primärtumör eller obehandlade CNS-metastaser.
10. Har allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom enligt protokoll.
11. Förekomst av okontrollerad systemisk infektion enligt protokoll.
12. Ovilja eller oförmögen att uppfylla kraven för oral läkemedelsadministrering, eller närvaro av ett gastrointestinalt tillstånd.

Andra kriterier för inkludering och uteslutning av protokoll kan gälla.