Neuromodulación auricular en veteranos con fibromialgia, un estudio aleatorizado y controlado de forma simulada

ANTECEDENTES: En el contexto de la epidemia de opioides, es crucial desarrollar y evaluar tratamientos no farmacológicos para el dolor y comprender los mecanismos subyacentes. En la presente investigación, los investigadores evalúan un nuevo enfoque no farmacológico para el tratamiento del dolor crónico en veteranos que padecen fibromialgia (un síndrome de dolor notoriamente difícil de tratar que afecta a entre 5 y 10 millones de estadounidenses y afecta desproporcionadamente a quienes regresan de la Guerra del Golfo), utilizando imágenes cerebrales como biomarcador y variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) para evaluar un mecanismo vagal. Los resultados preliminares de un estudio de viabilidad anterior financiado por VA revelan una tendencia hacia una mejora del dolor y la función con una terapia no farmacológica aprobada por la FDA (estimulación del campo nervioso eléctrico percutáneo auricular (PENFS, por sus siglas en inglés)) en comparación con el control de la terapia estándar para los veteranos que padecen fibromialgia, lo que se correlaciona con Conectividad de red alterada en rs-fcMRI (MRI de conectividad funcional en estado de reposo). Las mejoras relacionadas con PENFS continuaron durante las 12 semanas posteriores a la finalización del tratamiento y se correlacionaron con cambios en la conectividad entre redes, que difirieron entre los grupos. Con base en los datos preliminares, los investigadores ahora pretenden evaluar rigurosamente los efectos del tratamiento de PENFS en un estudio grande, doble ciego, aleatorizado y controlado de forma simulada.

OBJETIVO: El Merit propuesto, un ensayo aleatorizado y controlado de forma simulada de PENFS auricular, evalúa la utilidad clínica de PENFS para la fibromialgia en comparación con el control de placebo simulado, los cambios neuronales agudos y longitudinales relacionados con PENFS visualizados en rs-fcMRI y los efectos de PENFS en La VFC como posible mecanismo vagal de alivio del dolor.

HIPÓTESIS: El verdadero PENFS produce dolor a corto y largo plazo no relacionado con el placebo y mejoras en la función física que pueden correlacionarse con conectividad alterada y VFC.

MÉTODOS: Para el objetivo 1, un total de 240 participantes que cumplieron con los criterios de diagnóstico de fibromialgia de 2016 (hombres y mujeres, de 18 a 60 años) serán asignados al azar a PENFS auricular verdadero (n = 120) o simulado (n = 120). Los datos de neuroimagen, el dolor autoinformado y la función física se evaluarán al inicio del estudio y 1 y 12 semanas después del tratamiento para evaluar los correlatos neuronales del tratamiento relacionado con PENFS. Los participantes que cumplan con los criterios del estudio serán asignados al azar a tratamientos PENFS (serie de 4, semanales) verdaderos o falsos y evaluados para detectar rsfcMRI y cambios funcionales 1 y 12 semanas después del tratamiento. Se utilizará rs-fcMRI de referencia y de seguimiento para identificar biomarcadores de fibromialgia y efectos del tratamiento PENFS para el objetivo 2 en un subconjunto de 62 participantes del objetivo 1 que califican para procedimientos de resonancia magnética. Los datos cardiopulmonares se recopilarán simultáneamente durante rs-fcMRI y se utilizarán para el objetivo exploratorio 3 para evaluar los posibles efectos de PENFS sobre la VFC como medida de resultado de los efectos vagales. En la fase inicial, la validación analítica preliminar se logrará en los primeros 30 participantes luego de la aprobación del IRB, la contratación y capacitación del personal y el establecimiento de un proceso de procesamiento de imágenes. Si se cumplen los hitos iniciales, continuará el estudio riguroso, doble ciego y controlado de forma simulada en un grupo más grande de veteranos. A los veteranos que inicialmente sean asignados a PENFS con placebo simulado y no sean identificados como respondedores al placebo se les ofrecerá la oportunidad de probar el dispositivo PENFS verdadero. Este estudio aborda la necesidad crítica de evaluar clínicamente terapias no farmacológicas para el dolor crónico.