Neuromodulacja małżowiny usznej u weteranów z fibromialgią – randomizowane, pozornie kontrolowane badanie

WSTĘP: W obliczu epidemii opioidów kluczowe znaczenie ma opracowanie i ocena niefarmakologicznych metod leczenia bólu oraz zrozumienie podstawowych mechanizmów. W niniejszym badaniu badacze oceniają nowatorskie niefarmakologiczne podejście do leczenia przewlekłego bólu u weteranów cierpiących na fibromialgię (niezwykle trudny w leczeniu zespół bólowy, który dotyka 5–10 milionów Amerykanów i nieproporcjonalnie dotyka osób powracających z wojny w Zatoce Perskiej), wykorzystując obrazowanie mózgu jako biomarker i zmienność rytmu serca (HRV) w celu oceny mechanizmu nerwu błędnego. Wstępne wyniki wcześniejszego badania wykonalności finansowanego przez VA ujawniają tendencję w kierunku poprawy bólu i funkcjonowania w przypadku zatwierdzonej przez FDA, niefarmakologicznej terapii – przezskórnej stymulacji pola elektrycznego nerwu usznego (PENFS) – w porównaniu ze standardową kontrolą terapii dla weteranów cierpiących na fibromialgię, co odpowiada zmieniona łączność sieciowa w rs-fcMRI (łączność funkcjonalna w stanie spoczynku MRI). Poprawa związana z PENFS utrzymywała się przez 12 tygodni po zakończeniu leczenia i była skorelowana ze zmianami w łączności międzysieciowej, które różniły się między grupami. W oparciu o wstępne dane badacze zamierzają teraz rygorystycznie ocenić efekty leczenia PENFS w dużym, randomizowanym, pozornie kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą.

CEL: Proponowane badanie Merit, randomizowane, pozornie kontrolowane badanie PENFS małżowiny usznej, ocenia użyteczność kliniczną PENFS w leczeniu fibromialgii w porównaniu z pozorowaną grupą kontrolną placebo, ostrymi i podłużnymi zmianami neuronalnymi związanymi z PENFS wizualizowanymi w rs-fcMRI oraz wpływem PENFS na HRV jako potencjalny mechanizm uśmierzający ból nerwu błędnego.

HIPOTEZA: Prawdziwy PENFS skutkuje krótko- i długoterminową poprawą bólu i funkcji fizycznych, niezwiązaną z placebo, która może być skorelowana ze zmienioną łącznością i HRV.

METODY: W przypadku Celu 1 łącznie 240 uczestników spełniających kryteria diagnostyczne fibromialgii z 2016 r. (mężczyźni i kobiety, wiek 18–60 lat) zostanie losowo przydzielonych do prawdziwego (n=120) lub pozorowanego (n=120) PENFS uszu. Dane neuroobrazowe, zgłaszany przez pacjenta ból i sprawność fizyczna zostaną ocenione na początku leczenia oraz 1 i 12 tygodni po leczeniu w celu oceny neuronalnych korelatów leczenia związanego z PENFS. Uczestnicy spełniający kryteria badania zostaną losowo przydzieleni do prawdziwego lub pozorowanego leczenia PENFS (seria 4, co tydzień) i poddani ocenie pod kątem rsfcMRI i zmian funkcjonalnych 1 i 12 tygodni po leczeniu. Wyjściowy i kontrolny rs-fcMRI zostanie wykorzystany do identyfikacji biomarkerów fibromialgii i efektów leczenia PENFS dla Celu 2 w podgrupie 62 uczestników z Celu 1, którzy kwalifikują się do zabiegów MRI. Dane krążeniowo-oddechowe będą jednocześnie zbierane podczas rs-fcMRI i wykorzystywane do celów eksploracyjnych Celu 3, czyli oceny potencjalnego wpływu PENFS na HRV jako miara wyniku dla efektów nerwu błędnego. W początkowej fazie u pierwszych 30 uczestników zostanie przeprowadzona wstępna walidacja analityczna, po zatwierdzeniu przez IRB, zatrudnieniu i przeszkoleniu personelu oraz utworzeniu rurociągu przetwarzania obrazów. Jeśli początkowe kamienie milowe zostaną osiągnięte, rygorystyczne, podwójnie ślepe i pozornie kontrolowane badanie na większej grupie weteranów będzie kontynuowane. Weterani, którzy początkowo zostali przydzieleni do pozorowanego placebo PENFS i nie zostali zidentyfikowani jako osoby reagujące na placebo, otrzymają możliwość przetestowania prawdziwego urządzenia PENFS. Badanie to odpowiada na krytyczną potrzebę klinicznej oceny niefarmakologicznych terapii bólu przewlekłego.