Neuromodulação auricular em veteranos com fibromialgia, um estudo randomizado e controlado por simulação

FUNDAMENTO: No contexto da epidemia de opioides, é crucial desenvolver e avaliar tratamentos não farmacológicos para a dor e compreender os mecanismos subjacentes. Na presente investigação, os investigadores avaliam uma nova abordagem não farmacológica para o tratamento da dor crônica em veteranos que sofrem de fibromialgia (uma síndrome de dor notoriamente difícil de tratar que afeta 5 a 10 milhões de americanos e afeta desproporcionalmente aqueles que retornam da Guerra do Golfo), utilizando imagens cerebrais como biomarcador e variabilidade da frequência cardíaca (VFC) para avaliar um mecanismo vagal. Os resultados preliminares de um estudo de viabilidade anterior financiado pelo VA revelam uma tendência para a melhoria da dor e da função com uma terapia não farmacológica aprovada pela FDA - estimulação elétrica do campo nervoso percutâneo auricular (PENFS) - em relação ao controle da terapia padrão para veteranos que sofrem de fibromialgia, correlacionando-se com conectividade de rede alterada em rs-fcMRI (ressonância magnética de conectividade funcional em estado de repouso). As melhorias relacionadas ao PENFS continuaram durante 12 semanas após a conclusão do tratamento e correlacionaram-se com mudanças na conectividade entre redes, que diferiram entre os grupos. Com base nos dados preliminares, os investigadores pretendem agora avaliar rigorosamente os efeitos do tratamento do PENFS em um grande estudo duplo-cego, randomizado e controlado por simulação.

OBJETIVO: O Merit proposto, um estudo randomizado e controlado por simulação de PENFS auricular, avalia a utilidade clínica do PENFS para fibromialgia em comparação ao controle placebo simulado, alterações neurais agudas e longitudinais relacionadas ao PENFS visualizadas em rs-fcMRI e efeitos do PENFS em VFC como potencial mecanismo vagal de alívio da dor.

HIPÓTESE: O verdadeiro PENFS resulta em dor não relacionada ao placebo e melhorias na função física a curto e longo prazo que podem ser correlacionadas com conectividade alterada e VFC.

MÉTODOS: Para o objetivo 1, 240 participantes no total que atendem aos critérios diagnósticos de fibromialgia de 2016 (homens e mulheres, idades entre 18 e 60 anos) serão randomizados para PENFS auriculares verdadeiros (n = 120) ou falsos (n = 120). Dados de neuroimagem, dor autorrelatada e função física serão avaliados no início do estudo e 1 e 12 semanas após o tratamento para avaliar os correlatos neurais do tratamento relacionado ao PENFS. Os participantes que atenderem aos critérios do estudo serão randomizados para tratamentos PENFS verdadeiros ou falsos (série de 4, semanais) e avaliados para rsfcMRI e alterações funcionais em 1 e 12 semanas após o tratamento. O rs-fcMRI de linha de base e acompanhamento será utilizado para identificar biomarcadores de fibromialgia e efeitos do tratamento PENFS para o Objetivo 2 em um subconjunto de 62 participantes do Objetivo 1 que se qualificam para procedimentos de ressonância magnética. Os dados cardiopulmonares serão coletados simultaneamente durante rs-fcMRI e utilizados para o objetivo exploratório 3 para avaliar os efeitos potenciais do PENFS na VFC como uma medida de resultado para efeitos vagais. Na fase inicial, a validação analítica preliminar será realizada nos primeiros 30 participantes após aprovação do IRB, contratação e treinamento de pessoal e estabelecimento de um pipeline de processamento de imagens. Se os marcos iniciais forem alcançados, o estudo rigoroso, duplo-cego e controlado por simulação em um grupo maior de veteranos continuará. Os veteranos que são inicialmente designados para placebo simulado PENFS e não são identificados como respondedores ao placebo terão a oportunidade de testar o verdadeiro dispositivo PENFS. Este estudo aborda a necessidade crítica de avaliar clinicamente terapias não farmacológicas para dor crônica.