Neuromodulazione auricolare nei veterani con fibromialgia, uno studio randomizzato e controllato con simulazione

BACKGROUND: Nel contesto dell’epidemia di oppioidi, è fondamentale sviluppare e valutare trattamenti non farmacologici per il dolore e comprendere i meccanismi sottostanti. Nella presente indagine, i ricercatori valutano un nuovo approccio non farmacologico al trattamento del dolore cronico nei veterani affetti da fibromialgia (una sindrome dolorosa notoriamente difficile da trattare che colpisce 5-10 milioni di americani e colpisce in modo sproporzionato coloro che ritornano dalla Guerra del Golfo), utilizzando imaging cerebrale come biomarcatore e variabilità della frequenza cardiaca (HRV) per valutare un meccanismo vagale. I risultati preliminari di un precedente studio di fattibilità finanziato dal VA rivelano una tendenza verso il miglioramento del dolore e della funzionalità con una terapia non farmacologica approvata dalla FDA - stimolazione auricolare percutanea del campo nervoso elettrico (PENFS) - rispetto al controllo della terapia standard per i veterani affetti da fibromialgia, correlata a connettività di rete alterata su rs-fcMRI (MRI connettività funzionale allo stato di riposo). I miglioramenti relativi alla PENFS sono continuati per 12 settimane dopo il completamento del trattamento e sono correlati ai cambiamenti nella connettività tra reti, che differivano tra i gruppi. Sulla base dei dati preliminari, i ricercatori intendono ora valutare rigorosamente gli effetti del trattamento della PENFS in un ampio studio in doppio cieco, randomizzato e controllato con procedura simulata.

OBIETTIVO: Il Merit proposto, uno studio randomizzato e controllato con procedura simulata sulla PENFS auricolare, valuta l'utilità clinica della PENFS per la fibromialgia rispetto al controllo placebo simulato, i cambiamenti neurali acuti e longitudinali correlati alla PENFS visualizzati su rs-fcMRI e gli effetti della PENFS sulla HRV come potenziale meccanismo vagale di sollievo dal dolore.

IPOTESI: La vera PENFS determina miglioramenti della funzione fisica e del dolore a breve e lungo termine non correlati al placebo che possono essere correlati con connettività alterata e HRV.

METODI: Per l'obiettivo 1, 240 partecipanti totali che soddisfano i criteri diagnostici del 2016 per la fibromialgia (maschi e femmine, età 18-60 anni) saranno randomizzati a PENFS auricolare vero (n = 120) o simulato (n = 120). I dati di neuroimaging, il dolore auto-riferito e la funzione fisica saranno valutati al basale e a 1 e 12 settimane dopo il trattamento per valutare i correlati neurali del trattamento correlato alla PENFS. I partecipanti che soddisfano i criteri dello studio verranno randomizzati a trattamenti PENFS veri o fittizi (serie di 4, settimanali) e valutati per rsfcMRI e cambiamenti funzionali a 1 e 12 settimane dopo il trattamento. La rs-fcMRI al basale e al follow-up verrà utilizzata per identificare i biomarcatori della fibromialgia e gli effetti del trattamento PENFS per l'Obiettivo 2 in un sottogruppo di 62 partecipanti dell'Obiettivo 1 che si qualificano per le procedure di risonanza magnetica. I dati cardiopolmonari verranno raccolti simultaneamente durante la rs-fcMRI e utilizzati per l'obiettivo esplorativo 3 per valutare i potenziali effetti PENFS sull'HRV come misura di risultato per gli effetti vagali. Nella fase iniziale verrà effettuata una validazione analitica preliminare nei primi 30 partecipanti dopo l'approvazione dell'IRB, l'assunzione e la formazione del personale e l'istituzione di una pipeline di elaborazione delle immagini. Se i traguardi iniziali verranno raggiunti, lo studio rigoroso, in doppio cieco e controllato con procedura simulata su un gruppo più ampio di veterani continuerà. Ai veterani inizialmente assegnati al finto placebo PENFS e non identificati come rispondenti al placebo verrà offerta l’opportunità di testare il vero dispositivo PENFS. Questo studio risponde alla necessità critica di valutare clinicamente le terapie non farmacologiche per il dolore cronico.