Aurikulär neuromodulering hos veteraner med fibromyalgi, en randomiserad, skenkontrollerad studie

BAKGRUND: I samband med opioidepidemin är det avgörande att utveckla och utvärdera icke-farmakologiska behandlingar för smärta och förstå underliggande mekanismer. I den aktuella undersökningen bedömer utredarna ett nytt icke-farmakologiskt tillvägagångssätt för behandling av kronisk smärta hos veteraner som lider av fibromyalgi (ett notoriskt svårbehandlat smärtsyndrom som drabbar 5-10 miljoner amerikaner och oproportionerligt påverkar de som återvänder från Gulfkriget), med hjälp av hjärnavbildning som en biomarkör och hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) för att bedöma en vagal mekanism. Preliminära resultat från tidigare VA-finansierad genomförbarhetsstudie avslöjar en trend mot förbättrad smärta och funktion med en FDA-godkänd, icke-farmakologisk terapi - aurikulär perkutan elektrisk nervfältsstimulering (PENFS) - jämfört med standardterapikontroll för veteraner som lider av fibromyalgi, relaterat till ändrad nätverksanslutning på rs-fcMRI (vilotillstånd funktionell anslutning MRI). PENFS-relaterade förbättringar fortsatte under 12 veckor efter avslutad behandling och korrelerade till förändringar i nätverksanslutning, som skilde sig mellan grupperna. Baserat på de preliminära uppgifterna avser utredarna nu att noggrant utvärdera behandlingseffekterna av PENFS i en stor, dubbelblind, randomiserad, skenkontrollerad studie.

MÅL: Den föreslagna Merit, en randomiserad, skenkontrollerad studie av aurikulär PENFS, utvärderar den kliniska användbarheten av PENFS för fibromyalgi jämfört med skenplacebokontroll, akuta och longitudinella PENFS-relaterade neurala förändringar visualiserade på rs-fcMRI och effekter av PENFS HRV som en potentiell vagal mekanism för smärtlindring.

HYPOTES: Sann PENFS resulterar i icke-placebo-relaterad kort- och långvarig smärta och fysiska funktionsförbättringar som kan korreleras med förändrad anslutning och HRV.

METODER: För mål 1 kommer totalt 240 deltagare som uppfyller 2016 års diagnostiska kriterier för fibromyalgi (man och kvinna, ålder 18-60 år) att randomiseras till antingen sann (n=120) eller skenbar (n=120) aurikulär PENFS. Neuroavbildningsdata, självrapporterad smärta och fysisk funktion kommer att bedömas vid baslinjen och 1 och 12 veckor efter behandling för att utvärdera neurala korrelat av PENFS-relaterad behandling. Deltagare som uppfyller studiekriterierna kommer att randomiseras till antingen sanna eller skenbara PENFS-behandlingar (serie om 4, veckovis) och utvärderas för rsfcMRI och funktionsförändringar 1 och 12 veckor efter behandling. Baslinje och uppföljning rs-fcMRI kommer att användas för att identifiera biomarkörer för fibromyalgi och PENFS-behandlingseffekter för mål 2 i en undergrupp av 62 deltagare från mål 1 som kvalificerar sig för MRT-procedurer. Kardiopulmonell data kommer samtidigt att samlas in under rs-fcMRI och användas för det explorativa syftet 3 för att utvärdera potentiella PENFS-effekter på HRV som ett utfallsmått för vagala effekter. I den inledande fasen kommer preliminär analytisk validering att utföras av de första 30 deltagarna efter IRB-godkännande, anställning och utbildning av personal och upprättande av en bildbehandlingspipeline. Om initiala milstolpar uppnås kommer den rigorösa, dubbelblinda, skenkontrollerade studien i en större grupp veteraner att fortsätta. Veteraner som initialt tilldelas skenplacebo-PENFS och inte identifieras som placebo-responders kommer att erbjudas möjligheten att testa den äkta PENFS-enheten. Denna studie tar upp det kritiska behovet av att kliniskt utvärdera icke-farmakologiska terapier för kronisk smärta.