Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhytaikaisen epätyypillisen antipsykoottisen annon vaikutus maksan insuliinin erittymiseen verrattuna lumelääkkeeseen

torstai 14. toukokuuta 2015 päivittänyt: Michael Rickels

Lyhytaikaisen epätyypillisen antipsykoottisen annon vaikutus plaseboon verrattuna maksan insuliinin erittymiseen ja B-solujen toiminnan muskariinivälitykseen: pieni mekaaninen, yhden paikan tutkimus

Viimeisten 20 vuoden aikana skitsofreniapotilaiden 6-8 liikalihavuuden 1;2, tyypin 2 diabeteksen (T2DM) 3-5 ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) ilmaantuvuus on lisääntynyt silmiinpistävästi. Suuret NIH:n rahoittamat tutkimukset osoittavat, että metabolisen oireyhtymän esiintyvyys on kaksin-kolme kertaa yleisempi skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät tiettyä lääkeluokkaa, jota kutsutaan "epätyypillisiksi psykoosilääkkeiksi" (AAP), joista olantsapiini on esimerkki, verrattuna vastaaviin kontrolleihin 8 AAP-hoitoa saavien skitsofreniapotilaiden aineenvaihduntasairauksiin vaikuttavien patofysiologisten mekanismien tunnistamista on vaikeuttanut kyvyttömyys erottaa taustalla olevaa sairautta hoidon aiheuttamista komplikaatioista. Lisäksi huolimatta siitä, että ne kuuluvat samaan lääkeluokkaan, eri AAP:t osoittavat erilaisia ​​assosiaatioita aineenvaihduntasairauksiin. Olantsapiini on yksi AAP-lääkkeistä, joihin liittyy suurin painonnousu ja aineenvaihduntahäiriöiden aste.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

T2DM:n ja CVD:n lisääntyneen ilmaantuvuuden AAP:iden yhteydessä on oletettu johtuvan painonnoususta. Kuitenkin kerääntynyt näyttö painosta riippumattomista vaikutuksista, jotka on saatu in vitro ja jyrsijätutkimuksista, viittaa siihen, että joidenkin AAP:iden suora vaikutus haiman B-soluihin ja maksaan. Olemme äskettäin saaneet päätökseen ensimmäisen kahdesta tutkimuksesta, joita tuettiin NIH:n apurahalla ja jotka osoittavat olantsapiinin suoran vaikutuksen aineenvaihduntaan riippumatta painonnoususta tai psykiatrisesta sairaudesta. Ensimmäisen tutkimuksen tulokset osoittavat, että olantsapiinin lyhytaikainen (9 päivää) anto verrattuna aripipratsoliin, toiseen AAP:hen sekä lumelääkkeeseen nostaa dramaattisesti aterian jälkeisiä insuliinitasoja terveillä kontrollihenkilöillä painonnoususta riippumatta; todisteita lääkkeen kudosspesifisistä vaikutuksista ihmisiin. Havaitsimme myös, että insuliinin nousuun ei liittynyt plasman C-peptidipitoisuuksien nousua, mikä viittaa siihen, että olantsapiini saattaa vähentää insuliinin erittymistä maksassa. Maksan insuliinin erittymisen väheneminen voidaan välittää muskariinisalpauksen kautta, ja itse asiassa laboratoriomme tiedot osoittavat, että atropiini (muskariiniantagonisti) estää maksan insuliinin erittymistä ihmisillä. Muskariinireseptorien salpaus on yhdenmukainen olantsapiinin reseptorisitoutumisprofiilin kanssa, mikä osoittaa voimakkaampaa reseptoriantagonismia muskariinireseptoreille verrattuna muihin AAP:iin. Lisäksi havaitsimme myös glukagonin kaltaisen peptidin 1:n (GLP-1) merkittävän nousun ja insuliiniherkkyyden laskun olantsapiinin annon jälkeen verrattuna aripipratsoliin ja lumelääkkeeseen. Ehdotettu tutkimus seuraa näitä havaintoja tutkimuksella, jonka tarkoituksena on tutkia mekanismeja, jotka vaikuttavat olantsapiinin aiheuttamaan aterian jälkeiseen hyperinsulinemiaan ja GLP-1:een. Tämän tutkimuksen yleinen hypoteesi on, että olantsapiini salpaa perifeerisiä muskariinireseptoreita, mikä johtaa kompensoivaan lisääntymiseen efferenttiaktivaatiossa, mikä lisää insuliinin eritystä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
15

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-40-vuotiaat miehet ja naiset
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Systolinen verenpaine <130 mmHg
  4. Diastolinen verenpaine <85 mmHg
  5. Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen, joilla ei ole aiempaa tai nykyistä psykiatrista historiaa
  6. Vain naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita vakioannosteluilla tai Depo-Proveraa > 3 kuukauden ajan tasaisen hormonaalisen synnytyksen varmistamiseksi koko tutkimuksen ajan
  7. Ei lääkkeitä, paitsi kuten yllä mainittiin
  8. Paino vakaa
  9. Minimaalinen harjoitusohjelma, joka sisältää kävelyn, juoksun tai pyöräilyn

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi sydänsairaus, paksusuolentulehdus, autonominen neuropatia, maksa- tai munuaissairaus
  2. DSM-IV-diagnoosi aiemmasta tai nykyisestä psykiatrisesta historiasta, mukaan lukien kliinisesti merkittävä masennus
  3. Huume-/alkoholiriippuvuus, asunnottomuus tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  4. Aiemmin astma, synnynnäinen ahtauttava virtsarakko, peptinen haava, vasomotorinen epävakaus, epilepsia, Parkinsonismi, kohonneet kilpirauhashormonitasot
  5. Diabeteksen diagnoosi
  6. BMI > 25 kg/m2
  7. Reseptilääkkeet (pois lukien yllä kuvatut ehkäisymenetelmät)
  8. Hemoglobiini <11
  9. Epänormaalit laboratoriokokeet, jotka ovat tutkijan kannalta kliinisesti merkittäviä
  10. Naaraat raskaana tai imettävät
  11. Naiset: eivät käytä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita; hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden ottaminen eri annoksilla koko kuukauden ajan
  12. Tällä hetkellä laihdutusdieetillä
  13. Kohtalainen tai merkittävä harjoitusohjelma, joka sisältää uintia, painonnostoa tai muuta harjoitusta, jota ei voida toistaa CTRC:ssä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Olantsapiini
Olantsapiinin anto
Lääke: Olantsapiini
Olantsapiini on hyväksytty kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän skitsofrenian ja manian hoitoon. Olantsapiini on psykotrooppinen aine, joka kuuluu tienobentsodiatsepiinien luokkaan. Kemiallinen nimitys on 2-metyyli-4-4-metyyli-1-piperatsinyyli-10H-tienoli (2,3-b)[1,5]bentsodiatsepiini. Molekyylikaava on C17H20N4S, joka vastaa molekyylipainoa 312,44. Olantspiini on keltainen kiteinen kiinteä aine, joka on käytännössä veteen liukenematon. Olantsapiini on selektiivinen monoaminerginen antagonisti, joka sitoutuu voimakkaasti seuraaviin reseptoreihin: 5HT2A2C, 5HT6, dopamiini 2-4, histamiini H1 ja adrenerginen α-1. Lisäksi olantsapiini on antagonisti, jolla on kohtalainen affiniteetti muskariiniin M1-5 ja 5HT3. Olantsapiinin vaikutusmekanismia ei tunneta, vaikka se saattaa välittyä dopamiinin ja serotonergisten tyypin 2 reseptorien yhdistelmän kautta.
Muut nimet:
  • Zyprexa
Placebo Comparator: Plasebo
Placebon antaminen
Lääke: Olantsapiini
Olantsapiini on hyväksytty kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvän skitsofrenian ja manian hoitoon. Olantsapiini on psykotrooppinen aine, joka kuuluu tienobentsodiatsepiinien luokkaan. Kemiallinen nimitys on 2-metyyli-4-4-metyyli-1-piperatsinyyli-10H-tienoli (2,3-b)[1,5]bentsodiatsepiini. Molekyylikaava on C17H20N4S, joka vastaa molekyylipainoa 312,44. Olantspiini on keltainen kiteinen kiinteä aine, joka on käytännössä veteen liukenematon. Olantsapiini on selektiivinen monoaminerginen antagonisti, joka sitoutuu voimakkaasti seuraaviin reseptoreihin: 5HT2A2C, 5HT6, dopamiini 2-4, histamiini H1 ja adrenerginen α-1. Lisäksi olantsapiini on antagonisti, jolla on kohtalainen affiniteetti muskariiniin M1-5 ja 5HT3. Olantsapiinin vaikutusmekanismia ei tunneta, vaikka se saattaa välittyä dopamiinin ja serotonergisten tyypin 2 reseptorien yhdistelmän kautta.
Muut nimet:
  • Zyprexa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Selvitä vagaalinen vaikutus olantsapiinin aiheuttamaan verenkierron insuliinitasojen nousuun.
Aikaikkuna: 12 päivää
12 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Selvitä, lisääkö olantsapiini ateriaan liittyvien/kylläisyyspeptidien määrää
Aikaikkuna: 12 päivää
12 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Michael Rickels

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
University of Pennsylvania

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Maanantai 1. joulukuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 25. lokakuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 14. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 19. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 19. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 14. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 815905

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia