Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av kortvarig atypisk antipsykotisk administrering sammenlignet med placebo på leverinsulinekstraksjon

14. mai 2015 oppdatert av: Michael Rickels

Effekten av kortvarig atypisk antipsykotisk administrasjon sammenlignet med placebo på leverinsulinekstraksjon og muskarinisk mediering av B-cellefunksjon: En liten mekanistisk, enkeltstedsstudie

I løpet av de siste 20 årene har det vært en slående økning i forekomsten av fedme 1;2, type 2 diabetes mellitus (T2DM) 3-5 og kardiovaskulære sykdommer (CVD) i den schizofrene befolkningen 6-8. Store NIH-finansierte studier indikerer at forekomsten av metabolsk syndrom er to ganger til tre ganger større hos schizofrene pasienter på en spesifikk klasse medikamenter kalt "atypiske antipsykotika" (AAPs), som olanzapin er et eksempel på, sammenlignet med matchede kontroller 8 Identifikasjon av de patofysiologiske mekanismene som bidrar til metabolsk sykdom hos schizofrene pasienter på AAPs har blitt hemmet av manglende evne til å skille underliggende sykdom fra behandlingskomplikasjoner. I tillegg, til tross for at de faller innenfor samme medikamentklasse, viser forskjellige AAP-er differensielle assosiasjoner til metabolsk sykdom. Olanzapin er en av AAPs assosiert med størst vektøkning og grad av metabolske svekkelser.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Den økte forekomsten av T2DM og CVD med AAPs har blitt antatt en konsekvens av vektøkning. Akkumulerende bevis på vektuavhengige effekter avledet fra in vitro- og gnagerstudier antyder imidlertid en direkte effekt av noen AAP på bukspyttkjertelens B-celle og leveren. Vi har nylig fullført den første av to studier støttet av et NIH-stipend som gir bevis for en direkte effekt av olanzapin på metabolisme, uavhengig av vektøkning eller psykiatrisk sykdom. Funn fra den første studien indikerer at kortvarig administrering (9 dager) av olanzapin sammenlignet med aripiprazol, en annen AAP samt placebo dramatisk øker post-prandiale insulinnivåer hos friske kontrollpersoner uavhengig av vektøkning; gir bevis på vevsspesifikke effekter av stoffet på mennesker. Vi fant også at økningen i insulin ikke ble ledsaget av en økning i plasma C-peptidkonsentrasjoner, noe som tyder på at olanzapin kan redusere leverinsulinekstraksjon. Nedgang i leverinsulinekstraksjon kan medieres gjennom muskarinisk blokade, og faktisk viser data fra laboratoriet vårt at atropin (den muskariniske antagonisten) hemmer leverinsulinekstraksjon hos mennesker. Blokkering av muskarine reseptorer samsvarer med reseptorbindingsprofilen til olanzapin som viser en høyere reseptorantagonisme for muskarine reseptorer sammenlignet med andre AAP. I tillegg fant vi også signifikante økninger i glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og reduksjoner i insulinfølsomhet etter administrering av olanzapin sammenlignet med aripiprazol og placebo. Den foreslåtte studien følger opp disse funnene med en studie designet for å undersøke mekanismene som bidrar til olanzapin-indusert post-prandial hyperinsulinemi og GLP-1. Den generelle hypotesen for denne studien er at olanzapin blokkerer perifere muskarine reseptorer, noe som fører til en kompenserende økning i vagal efferent aktivering som bidrar til en økning i insulinsekresjon.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
15

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 18-40
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Systolisk BP <130mm Hg
  4. Diastolisk BP <85 mm Hg
  5. Personer som er i stand til å gi informert samtykke, uten tidligere eller nåværende psykiatrisk historie
  6. Kun kvinner på orale prevensjonsmidler med konstante doseringsregimer eller Depo-Provera i >3 måneder, for å sikre jevn hormontilførsel gjennom hele studiens varighet
  7. Ingen medisiner bortsett fra som nevnt ovenfor
  8. Vekt stabil
  9. Minimalt treningsregime som inkluderer gange, løping eller sykling

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med hjertesykdom, kolitt, autonom nevropati, lever- eller nyresykdom
  2. DSM-IV diagnose av tidligere eller nåværende psykiatrisk historie, inkludert klinisk signifikant depresjon
  3. Rus-/alkoholavhengighet, hjemløshet eller manglende evne til å gi informert samtykke
  4. Anamnese med astma, medfødt obstruktiv blære, magesår, vasomotorisk ustabilitet, epilepsi, Parkinsonisme, forhøyede nivåer av skjoldbruskhormon
  5. Diagnose av diabetes
  6. BMI>25 kg/m2
  7. Reseptbelagte medisiner (unntatt prevensjonsmetodene beskrevet ovenfor)
  8. Hemoglobin <11
  9. Unormale laboratorietester som er klinisk signifikante i henhold til etterforskeren
  10. Kvinner gravide eller ammende
  11. Kvinner: tar ikke hormonelle prevensjonsmidler; tar hormonelle prevensjonsmidler av varierende dose gjennom måneden
  12. For tiden på en vekttap diett
  13. Moderat til betydelig treningsregime som inkluderer svømming, vektløfting eller annen form for trening som ikke kan reproduseres innenfor CTRC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Olanzapin
Administrering av olanzapin
Legemiddel: Olanzapin
Olanzapin er godkjent for behandling av schizofreni og mani forbundet med bipolar lidelse. Olanzapin er et psykotropt middel som tilhører tienobenzodiazepinklassen. Den kjemiske betegnelsen er 2-metyl-4-4-metyl-1 piperazinyl-10H-tienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekylformelen er C17H20N4S som tilsvarer en molekylvekt på 312,44. Olanzpin er et gult krystallinsk fast stoff som er praktisk talt uløselig i vann. Olanzapin er en selektiv monoaminerg antagonist med høy affinitetsbinding til følgende reseptorer: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 og adrenerg α-1. I tillegg er olanzapin en antagonist med moderat affinitet for muskarin M1-5 og 5HT3. Virkningsmekanismen til olanzapin er ukjent, selv om den kan formidles gjennom en kombinasjon av dopamin og serotonerge type 2-reseptorer.
Andre navn:
  • Zyprexa
Placebo komparator: Placebo
Placebo administrering
Legemiddel: Olanzapin
Olanzapin er godkjent for behandling av schizofreni og mani forbundet med bipolar lidelse. Olanzapin er et psykotropt middel som tilhører tienobenzodiazepinklassen. Den kjemiske betegnelsen er 2-metyl-4-4-metyl-1 piperazinyl-10H-tienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. Molekylformelen er C17H20N4S som tilsvarer en molekylvekt på 312,44. Olanzpin er et gult krystallinsk fast stoff som er praktisk talt uløselig i vann. Olanzapin er en selektiv monoaminerg antagonist med høy affinitetsbinding til følgende reseptorer: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, histamin H1 og adrenerg α-1. I tillegg er olanzapin en antagonist med moderat affinitet for muskarin M1-5 og 5HT3. Virkningsmekanismen til olanzapin er ukjent, selv om den kan formidles gjennom en kombinasjon av dopamin og serotonerge type 2-reseptorer.
Andre navn:
  • Zyprexa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Bestem det vagale bidraget til den olanzapin-induserte økningen i sirkulerende insulinnivåer.
Tidsramme: 12 dager
12 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Bestem om olanzapin øker måltidsrelaterte/metthetspeptider
Tidsramme: 12 dager
12 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Michael Rickels

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2012

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
25. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2015

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 815905

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger