Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van toediening van atypische antipsychotica op korte termijn in vergelijking met placebo op de extractie van insuline door de lever

14 mei 2015 bijgewerkt door: Michael Rickels

Het effect van toediening van atypische antipsychotica op korte termijn in vergelijking met placebo op hepatische insuline-extractie en muscarinemediatie van de B-celfunctie: een kleine mechanistische studie op één locatie

In de afgelopen 20 jaar is er een opvallende toename geweest in de incidentie van obesitas 1;2, diabetes mellitus type 2 (T2DM) 3-5, en hart- en vaatziekten (HVZ) in de schizofrene populatie 6-8 . Grote, door de NIH gefinancierde onderzoeken geven aan dat de prevalentie van metabool syndroom twee tot drie keer zo hoog is bij schizofrene patiënten die een specifieke klasse geneesmiddelen gebruiken die de "atypische antipsychotica" (AAP's) worden genoemd, waarvan olanzapine een voorbeeld is, in vergelijking met gematchte controles 8 Identificatie van de pathofysiologische mechanismen die bijdragen aan metabole ziekte bij schizofrene patiënten die AAP's gebruiken, werd belemmerd door het onvermogen om onderliggende ziekte te onderscheiden van tijdens de behandeling optredende complicaties. Bovendien vertonen verschillende AAP's, ondanks dat ze binnen dezelfde geneesmiddelenklasse vallen, differentiële associaties met metabole ziekten. Olanzapine is een van de AAP's die in verband wordt gebracht met de grootste gewichtstoename en mate van metabole stoornissen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Aangenomen wordt dat de verhoogde incidentie van T2DM en CVD met de AAP's een gevolg is van gewichtstoename. Het toenemende bewijs van gewichtsonafhankelijke effecten afgeleid van in vitro en knaagdierstudies suggereert echter een direct effect van sommige AAP's op de B-cel van de pancreas en de lever. We hebben onlangs de eerste van twee onderzoeken afgerond, ondersteund door een NIH-subsidie, die bewijs levert voor een direct effect van olanzapine op het metabolisme, onafhankelijk van gewichtstoename of psychiatrische aandoeningen. Bevindingen uit de eerste studie geven aan dat kortdurende toediening (9 dagen) van olanzapine in vergelijking met aripiprazol, een ander AAP, evenals placebo de postprandiale insulinespiegels bij gezonde controlepersonen dramatisch verhoogt, onafhankelijk van gewichtstoename; bewijs leveren van weefselspecifieke effecten van het geneesmiddel bij mensen. We ontdekten ook dat de toename van insuline niet gepaard ging met een toename van C-peptideconcentraties in het plasma, wat suggereert dat olanzapine de insuline-extractie door de lever kan verminderen. Verlagingen van de insuline-extractie in de lever kunnen worden gemedieerd door muscarineblokkade en in feite tonen gegevens van ons laboratorium aan dat atropine (de muscarine-antagonist) de insuline-extractie door de lever bij mensen remt. Blokkering van muscarinereceptoren komt overeen met het receptorbindingsprofiel van olanzapine, dat een hoger receptorantagonisme voor muscarinereceptoren vertoont in vergelijking met andere AAP's. Daarnaast vonden we ook significante toenames in glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1) en afnames in insulinegevoeligheid na toediening van olanzapine in vergelijking met aripiprazol en placebo. De voorgestelde studie volgt op deze bevindingen met een studie die is opgezet om de mechanismen te onderzoeken die bijdragen aan de door olanzapine geïnduceerde postprandiale hyperinsulinemie en GLP-1. De algemene hypothese van deze studie is dat olanzapine perifere muscarinereceptoren blokkeert, wat leidt tot een compenserende toename van de vagale efferente activatie die bijdraagt ​​aan een toename van de insulinesecretie.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
15

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen van 18-40 jaar
  2. BMI 19-24,5 kg/m2
  3. Systolische bloeddruk <130 mm Hg
  4. Diastolische bloeddruk <85 mm Hg
  5. Proefpersonen die in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, zonder psychiatrische voorgeschiedenis in het verleden of heden
  6. Alleen vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken met constante doseringsregimes of Depo-Provera gedurende >3 maanden, om een ​​uniforme hormoontoediening gedurende de hele duur van het onderzoek te garanderen
  7. Geen medicijnen behalve zoals hierboven vermeld
  8. Gewicht stabiel
  9. Minimaal bewegingsregime dat wandelen, hardlopen of fietsen omvat

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van hartaandoeningen, colitis, autonome neuropathie, lever- of nieraandoeningen
  2. DSM-IV-diagnose van vroegere of huidige psychiatrische geschiedenis, inclusief klinisch significante depressie
  3. Drugs-/alcoholafhankelijkheid, dakloosheid of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  4. Geschiedenis van astma, congenitale obstructieve blaas, maagzweer, vasomotorische instabiliteit, epilepsie, parkinsonisme, verhoogde schildklierhormoonspiegels
  5. Diagnose van suikerziekte
  6. BMI>25kg/m2
  7. Geneesmiddelen op recept (met uitzondering van de hierboven beschreven anticonceptiemethoden)
  8. Hemoglobine <11
  9. Abnormale laboratoriumtests die volgens de onderzoeker klinisch significant zijn
  10. Vrouwtjes zwanger of zogend
  11. Vrouwen: nemen geen hormonale anticonceptiva; het gebruik van hormonale anticonceptiva met verschillende doseringen gedurende de maand
  12. Momenteel bezig met een afslankdieet
  13. Matig tot zwaar lichaamsbeweging waaronder zwemmen, gewichtheffen of andere vormen van lichaamsbeweging die niet reproduceerbaar zijn binnen CTRC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Actieve vergelijker: Olanzapine
Olanzapine toediening
Geneesmiddel: Olanzapine
Olanzapine is goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en manie geassocieerd met bipolaire stoornis. Olanzapine is een psychotroop middel dat behoort tot de klasse van thienobenzodiazepines. De chemische benaming is 2-methyl-4-4methyl-1-piperazinyl-10H-thiënol (2,3-b)[1,5]benzodiazepine. De molecuulformule is C17H20N4S, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 312,44. Olanzpine is een gele kristallijne vaste stof die praktisch onoplosbaar is in water. Olanzapine is een selectieve monoaminerge antagonist met hoge affiniteit voor binding aan de volgende receptoren: 5HT2A2C, 5HT6, dopamine 2-4, histamine H1 en adrenerge α-1. Daarnaast is olanzapine een antagonist met matige affiniteit voor muscarine M1-5 en 5HT3. Het werkingsmechanisme van olanzapine is onbekend, hoewel het gemedieerd kan worden door een combinatie van dopamine en serotonerge type 2-receptoren.
Andere namen:
  • Zyprexa
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-toediening
Geneesmiddel: Olanzapine
Olanzapine is goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie en manie geassocieerd met bipolaire stoornis. Olanzapine is een psychotroop middel dat behoort tot de klasse van thienobenzodiazepines. De chemische benaming is 2-methyl-4-4methyl-1-piperazinyl-10H-thiënol (2,3-b)[1,5]benzodiazepine. De molecuulformule is C17H20N4S, wat overeenkomt met een molecuulgewicht van 312,44. Olanzpine is een gele kristallijne vaste stof die praktisch onoplosbaar is in water. Olanzapine is een selectieve monoaminerge antagonist met hoge affiniteit voor binding aan de volgende receptoren: 5HT2A2C, 5HT6, dopamine 2-4, histamine H1 en adrenerge α-1. Daarnaast is olanzapine een antagonist met matige affiniteit voor muscarine M1-5 en 5HT3. Het werkingsmechanisme van olanzapine is onbekend, hoewel het gemedieerd kan worden door een combinatie van dopamine en serotonerge type 2-receptoren.
Andere namen:
  • Zyprexa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal de vagale bijdrage aan de door olanzapine geïnduceerde toename van de circulerende insulinespiegels.
Tijdsspanne: 12 dagen
12 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal of olanzapine de maaltijdgerelateerde/verzadigingspeptiden verhoogt
Tijdsspanne: 12 dagen
12 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Michael Rickels

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 december 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
25 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
14 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
19 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
19 mei 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
14 mei 2015

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 815905

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen