Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние краткосрочного атипичного антипсихотического введения по сравнению с плацебо на экстракцию инсулина печенью

14 мая 2015 г. обновлено: Michael Rickels

Влияние краткосрочного атипичного антипсихотического введения по сравнению с плацебо на экстракцию инсулина печенью и мускариновое опосредование функции В-клеток: небольшое механистическое одноцентровое исследование

За последние 20 лет наблюдается поразительный рост заболеваемости ожирением 1;2, сахарным диабетом 2 типа (СД2) 3-5 и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) у шизофреников 6-8 . Крупные исследования, финансируемые Национальным институтом здоровья, показывают, что распространенность метаболического синдрома в два-три раза выше у пациентов с шизофренией, получающих определенный класс препаратов, называемых «атипичными нейролептиками» (ААР), примером которых является оланзапин, по сравнению с контрольной группой 8 Выявление патофизиологических механизмов, способствующих метаболическим заболеваниям у пациентов с шизофренией, принимающих ААП, затруднено из-за невозможности дифференцировать основное заболевание от осложнений, возникающих при лечении. Кроме того, несмотря на то, что они относятся к одному и тому же классу лекарств, разные ААП проявляют различные ассоциации с метаболическими заболеваниями. Оланзапин является одним из ААП, ассоциированным с наибольшей прибавкой массы тела и выраженностью метаболических нарушений.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Предполагается, что повышенная заболеваемость СД2 и ССЗ при ААП является следствием увеличения массы тела. Тем не менее, накопление данных о не зависящих от массы тела эффектах, полученных в исследованиях in vitro и на грызунах, свидетельствует о прямом влиянии некоторых ААР на В-клетки поджелудочной железы и печень. Недавно мы завершили первое из двух исследований, поддержанных грантом NIH, в котором представлены доказательства прямого влияния оланзапина на метаболизм, независимо от увеличения веса или психического заболевания. Результаты первого исследования показывают, что краткосрочное (9 дней) введение оланзапина по сравнению с арипипразолом, другим ААП, а также плацебо резко увеличивает постпрандиальный уровень инсулина у здоровых субъектов контрольной группы независимо от увеличения веса; предоставление доказательств тканеспецифических эффектов препарата у людей. Мы также обнаружили, что увеличение уровня инсулина не сопровождалось повышением концентрации С-пептида в плазме, что свидетельствует о том, что оланзапин может снижать экстракцию инсулина печенью. Снижение экстракции инсулина печенью может быть опосредовано мускариновой блокадой, и фактически данные нашей лаборатории демонстрируют, что атропин (мускариновый антагонист) ингибирует экстракцию инсулина печенью у людей. Блокада мускариновых рецепторов согласуется с профилем связывания оланзапина с рецепторами, который демонстрирует более высокий рецепторный антагонизм к мускариновым рецепторам по сравнению с другими ААР. Кроме того, мы также обнаружили значительное увеличение уровня глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и снижение чувствительности к инсулину после введения оланзапина по сравнению с арипипразолом и плацебо. Предлагаемое исследование дополняет эти результаты исследованием, предназначенным для изучения механизмов, способствующих оланзапин-индуцированной постпрандиальной гиперинсулинемии и ГПП-1. Общая гипотеза этого исследования заключается в том, что оланзапин блокирует периферические мускариновые рецепторы, что приводит к компенсаторному увеличению активации эфферентного блуждающего нерва, что способствует увеличению секреции инсулина.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
15

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины 18-40 лет
  2. ИМТ 19-24,5 кг/м2
  3. Систолическое АД <130 мм рт.ст.
  4. Диастолическое АД <85 мм рт.ст.
  5. Субъекты, способные дать информированное согласие, без психиатрического анамнеза в прошлом или настоящем.
  6. Только женщины, принимающие оральные контрацептивы с постоянным режимом дозирования или Депо-Провера в течение >3 месяцев, для обеспечения равномерной доставки гормонов в течение всего периода исследования.
  7. Никаких лекарств, кроме указанных выше
  8. Стабильный вес
  9. Минимальный режим упражнений, включающий ходьбу, бег или езду на велосипеде.

Критерий исключения:

  1. Заболевания сердца, колит, вегетативная нейропатия, заболевания печени или почек в анамнезе.
  2. Диагноз DSM-IV психиатрического анамнеза в прошлом или настоящем, включая клинически значимую депрессию
  3. Наркотическая/алкогольная зависимость, бездомность или неспособность дать информированное согласие
  4. Астма в анамнезе, врожденный обструктивный мочевой пузырь, пептическая язва, вазомоторная нестабильность, эпилепсия, паркинсонизм, повышенный уровень гормонов щитовидной железы
  5. Диагностика диабета
  6. ИМТ>25 кг/м2
  7. Лекарства, отпускаемые по рецепту (за исключением методов контрацепции, описанных выше)
  8. Гемоглобин <11
  9. Аномальные лабораторные тесты, клинически значимые по мнению исследователя
  10. Самки беременные или кормящие
  11. Женщины: не принимающие гормональные контрацептивы; прием гормональных контрацептивов различной дозировки в течение месяца
  12. Сейчас на диете для похудения
  13. Режим упражнений от умеренного до значительного, который включает плавание, поднятие тяжестей или другие формы упражнений, не воспроизводимые в рамках CTRC.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Активный компаратор: Оланзапин
Прием оланзапина
Лекарство: Оланзапин
Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и мании, связанных с биполярным расстройством. Оланзапин — психотропный препарат, относящийся к классу тиенобензодиазепинов. Химическое обозначение: 2-метил-4-4-метил-1-пиперазинил-10H-тиенол (2,3-b)[1,5]бензодиазепин. Молекулярная формула C17H20N4S соответствует молекулярной массе 312,44. Оланцпин представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество, практически нерастворимое в воде. Оланзапин является селективным моноаминергическим антагонистом с высокой аффинностью связывания со следующими рецепторами: 5HT2A2C, 5HT6, дофаминовыми 2-4, гистаминовыми H1 и адренергическими α-1. Кроме того, оланзапин является антагонистом с умеренным сродством к мускариновым M1-5 и 5HT3. Механизм действия оланзапина неизвестен, хотя он может быть опосредован комбинацией дофаминовых и серотонинергических рецепторов 2 типа.
Другие имена:
  • Зипрекса
Плацебо Компаратор: Плацебо
Администрация плацебо
Лекарство: Оланзапин
Оланзапин одобрен для лечения шизофрении и мании, связанных с биполярным расстройством. Оланзапин — психотропный препарат, относящийся к классу тиенобензодиазепинов. Химическое обозначение: 2-метил-4-4-метил-1-пиперазинил-10H-тиенол (2,3-b)[1,5]бензодиазепин. Молекулярная формула C17H20N4S соответствует молекулярной массе 312,44. Оланцпин представляет собой желтое кристаллическое твердое вещество, практически нерастворимое в воде. Оланзапин является селективным моноаминергическим антагонистом с высокой аффинностью связывания со следующими рецепторами: 5HT2A2C, 5HT6, дофаминовыми 2-4, гистаминовыми H1 и адренергическими α-1. Кроме того, оланзапин является антагонистом с умеренным сродством к мускариновым M1-5 и 5HT3. Механизм действия оланзапина неизвестен, хотя он может быть опосредован комбинацией дофаминовых и серотонинергических рецепторов 2 типа.
Другие имена:
  • Зипрекса

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Определите вклад блуждающего нерва в вызванное оланзапином повышение уровня циркулирующего инсулина.
Временное ограничение: 12 дней
12 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Определите, увеличивает ли оланзапин уровень пептидов, связанных с приемом пищи/насыщения
Временное ограничение: 12 дней
12 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Michael Rickels

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 декабря 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
25 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
19 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 мая 2015 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 815905

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками