Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A placebóval összehasonlítva a rövid távú atipikus antipszichotikumok hatása a májinzulin kivonásra

2015. május 14. frissítette: Michael Rickels

A placebóval összehasonlítva a rövid távú atipikus antipszichotikumok beadása a májinzulin kivonásra és a B-sejtek működésének muszkarin közvetítésére: Egy kis mechanikus, egy helyszínen végzett vizsgálat

Az elmúlt 20 évben feltűnően megnőtt az elhízás 1;2, a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) 3-5, valamint a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) előfordulása a skizofrén populációban 6-8. Az NIH által finanszírozott nagyméretű vizsgálatok azt mutatják, hogy a metabolikus szindróma gyakorisága kétszer-háromszor nagyobb a skizofrén betegeknél, akik az "atípusos antipszichotikumok" (AAP) nevű gyógyszercsoportot szedik, amelyre példa az olanzapin, összehasonlítva a megfelelő kontrollokkal 8 Az AAP-t szedő skizofrén betegek anyagcsere-betegségéhez hozzájáruló patofiziológiai mechanizmusok azonosítását hátráltatta, hogy nem sikerült megkülönböztetni az alapbetegséget a kezelés során felmerülő szövődményektől. Ezenkívül annak ellenére, hogy ugyanabba a gyógyszerosztályba tartoznak, a különböző AAP-k eltérő összefüggéseket mutatnak az anyagcsere-betegséggel. Az olanzapin az egyik olyan AAP, amely a legnagyobb súlygyarapodással és az anyagcsere-károsodás mértékével jár.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Befejezve

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Részletes leírás

A T2DM és CVD megnövekedett előfordulását az AAP-kkel együtt a súlygyarapodás következményeként feltételezték. Azonban az in vitro és rágcsálókon végzett vizsgálatokból származó, a súlytól független hatások felhalmozódó bizonyítékai arra utalnak, hogy egyes AAP-k közvetlen hatással vannak a hasnyálmirigy B-sejtjére és a májra. Nemrég fejeztük be az első két tanulmány közül az elsőt, amelyet az NIH támogatása támogat, és amelyek bizonyítékot szolgáltatnak az olanzapin anyagcserére gyakorolt ​​közvetlen hatásáról, függetlenül a súlygyarapodástól vagy a pszichiátriai betegségektől. Az első vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy az olanzapin rövid távú (9 napos) alkalmazása az aripiprazolhoz, egy másik AAP-hoz, valamint a placebóhoz képest drámai módon növeli az étkezés utáni inzulinszintet egészséges kontroll egyénekben, függetlenül a súlygyarapodástól; bizonyítékot szolgáltat a gyógyszer szövetspecifikus hatásaira az emberekben. Azt is megállapítottuk, hogy az inzulinszint növekedését nem kísérte a plazma C-peptid koncentrációjának növekedése, ami arra utal, hogy az olanzapin csökkentheti a máj inzulin kivonását. A máj inzulin kivonásának csökkenése muszkarin blokádon keresztül közvetíthető, sőt, a laboratóriumunkból származó adatok azt mutatják, hogy az atropin (a muszkarin antagonista) gátolja a máj inzulin kivonását emberben. A muszkarinreceptorok blokkolása összhangban van az olanzapin receptorkötődési profiljával, amely nagyobb receptorantagonizmust mutat a muszkarinreceptorokkal szemben, mint más AAP-k. Emellett azt is tapasztaltuk, hogy szignifikánsan megnőtt a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) és csökkent az inzulinérzékenység az olanzapin beadását követően az aripiprazolhoz és a placebóhoz képest. A javasolt vizsgálat ezeket az eredményeket egy olyan vizsgálattal követi, amely az olanzapin által kiváltott posztprandiális hiperinzulinémiához és a GLP-1-hez hozzájáruló mechanizmusokat vizsgálja. E vizsgálat általános hipotézise az, hogy az olanzapin blokkolja a perifériás muszkarin receptorokat, ami a vagus efferens aktivációjának kompenzációs növekedéséhez vezet, ami hozzájárul az inzulinszekréció növekedéséhez.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

Beiratkozás

Egy klinikai vizsgálatban résztvevők száma. A „várható” beiratkozás a résztvevők azon célszáma, amelyre a kutatóknak szüksége van a vizsgálathoz.
15

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-40 éves férfiak és nők
  2. BMI 19-24,5kg/m2
  3. Szisztolés vérnyomás <130 Hgmm
  4. Diasztolés vérnyomás <85 Hgmm
  5. Olyan alanyok, akik képesek tájékozott beleegyezést adni, múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai előzmény nélkül
  6. Csak állandó adagolású orális fogamzásgátlót vagy több mint 3 hónapig Depo-Proverát szedő nők, hogy biztosítsák az egyenletes hormonális szállítást a vizsgálat teljes időtartama alatt
  7. Nincsenek gyógyszerek, kivéve a fent leírtakat
  8. Súly stabil
  9. Minimális edzésprogram, amely magában foglalja a gyaloglást, a futást vagy a kerékpározást

Kizárási kritériumok:

  1. Szívbetegség, vastagbélgyulladás, autonóm neuropátia, máj- vagy vesebetegség anamnézisében
  2. Múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai anamnézis DSM-IV diagnózisa, beleértve a klinikailag jelentős depressziót
  3. Kábítószer-/alkoholfüggőség, hajléktalanság vagy tájékozott beleegyezés megadásának képtelensége
  4. Asztma, veleszületett obstruktív hólyag, peptikus fekély, vazomotoros instabilitás, epilepszia, Parkinson-kór, emelkedett pajzsmirigyhormon-szint
  5. A cukorbetegség diagnózisa
  6. BMI>25 kg/m2
  7. Vényköteles gyógyszerek (kivéve a fent leírt fogamzásgátló módszereket)
  8. Hemoglobin <11
  9. Rendellenes laboratóriumi vizsgálatok, amelyek klinikailag jelentősek a vizsgáló szerint
  10. Vemhes vagy szoptató nőstények
  11. Nők: nem szednek hormonális fogamzásgátlót; változó dózisú hormonális fogamzásgátlók szedése a hónap folyamán
  12. Jelenleg fogyókúrás diétán
  13. Mérsékelt vagy jelentős edzésprogram, amely magában foglalja az úszást, a súlyemelést vagy a CTRC-n belül nem reprodukálható egyéb gyakorlatokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Aktív összehasonlító: Olanzapin
Olanzapin beadása
Drog: Olanzapin
Az olanzapin a skizofrénia és a bipoláris zavarhoz kapcsolódó mánia kezelésére engedélyezett. Az olanzapin egy pszichotróp szer, amely a tienobenzodiazepinek osztályába tartozik. A kémiai megnevezés 2-metil-4-4-metil-1-piperazinil-10H-tienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. A molekulaképlet C17H20N4S, ami 312,44 molekulatömegnek felel meg. Az olanzpin sárga kristályos szilárd anyag, amely gyakorlatilag vízben oldhatatlan. Az olanzapin egy szelektív monoaminerg antagonista, amely nagy affinitással kötődik a következő receptorokhoz: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, hisztamin H1 és adrenerg α-1. Ezenkívül az olanzapin közepes affinitású antagonista a muszkarin M1-5 és 5HT3 iránt. Az olanzapin hatásmechanizmusa nem ismert, bár lehet, hogy dopamin és szerotonerg 2-es típusú receptorok kombinációja közvetíti.
Más nevek:
  • Zyprexa
Placebo Comparator: Placebo
Placebo beadás
Drog: Olanzapin
Az olanzapin a skizofrénia és a bipoláris zavarhoz kapcsolódó mánia kezelésére engedélyezett. Az olanzapin egy pszichotróp szer, amely a tienobenzodiazepinek osztályába tartozik. A kémiai megnevezés 2-metil-4-4-metil-1-piperazinil-10H-tienol (2,3-b)[1,5]benzodiazepin. A molekulaképlet C17H20N4S, ami 312,44 molekulatömegnek felel meg. Az olanzpin sárga kristályos szilárd anyag, amely gyakorlatilag vízben oldhatatlan. Az olanzapin egy szelektív monoaminerg antagonista, amely nagy affinitással kötődik a következő receptorokhoz: 5HT2A2C, 5HT6, dopamin 2-4, hisztamin H1 és adrenerg α-1. Ezenkívül az olanzapin közepes affinitású antagonista a muszkarin M1-5 és 5HT3 iránt. Az olanzapin hatásmechanizmusa nem ismert, bár lehet, hogy dopamin és szerotonerg 2-es típusú receptorok kombinációja közvetíti.
Más nevek:
  • Zyprexa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg a vagális hozzájárulást a keringő inzulinszint olanzapin által kiváltott növekedéséhez.
Időkeret: 12 nap
12 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Időkeret
Határozza meg, hogy az olanzapin növeli-e az étkezéssel kapcsolatos/telítettségi peptidek szintjét
Időkeret: 12 nap
12 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Michael Rickels

Együttműködők

Együttműködők

A szponzortól eltérő szervezet, amely támogatást nyújt egy klinikai vizsgálathoz. Ez a támogatás magában foglalhatja a finanszírozással, tervezéssel, megvalósítással, adatelemzéssel vagy jelentéssel kapcsolatos tevékenységeket.
University of Pennsylvania

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2012. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2014. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2012. október 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2015. május 14.

Első közzététel (Becslés)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2015. május 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2015. május 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2015. május 14.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2015. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • 815905

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése