Tutkimus ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmäimmunoterapian mukautuvan annostelun arvioimiseksi
Vaiheen II tutkimus ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmäimmunoterapian mukautuvan annostuksen arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Hartford Healthcare Alliance (Data collection only)
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Jaykumar Thumar
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- JOHNS HOPKINS HOSPITAL (Data Analysis Only)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital (Data and Specimen Analysis Only)
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Yhdysvallat, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Yhdysvallat, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery (Data Analysis)
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University (Data Analysis Only)
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
- Lehigh Valley Health Network (Data Collection Only)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Leikkauskelvottoman III tai IV vaiheen metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi.
- Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi ekstrakraniaalinen, ei-leikkattava, ei-luinen vaurio, joka on mitattavissa radiografisesti (perustuu RECIST 1.1:een).
- Ei aikaisempaa CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-hoitoa metastaattisen taudin hoitoon.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.
Seulontalaboratorion parametrit:
- Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2000/μL;
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL;
- Verihiutaleet ≥ 100 000/μl;
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl;
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN);
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dl koehenkilöillä, joilla on Gilbertin tauti);
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa): Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl] Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl]
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta ja suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 23 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
[Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään henkilöiksi, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).] Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 31 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen saamisen jälkeen.
Hyväksytyt tehokkaan ehkäisyn menetelmät on kuvattu seuraavassa taulukossa:
- Estomenetelmät - Miesten kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, korkki ja siittiöiden torjunta-aine tai kalvo ja siittiöiden torjunta-aine.
- Intrauterine Device Methods - Kupari T tai Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (esim. Mirena®), jota pidetään myös hormonaalisena menetelmänä.
- Hormonaaliset menetelmät - implantit, hormonipistos tai -injektio, yhdistelmäpilleri, minipilimumabll tai laastari.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Aiempi motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää (esim. Guillain-Barren oireyhtymä, Myasthenia Gravis).
- Muu aktiivinen, samanaikainen maligniteetti, joka vaatii jatkuvaa systeemistä hoitoa tai häiritsee tutkijan määrittämää melanoomavasteen röntgenkuvausta.
- Tunnettu immuunipuutos tai HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Hepatiitti B- tai C-vasta-aineet ilman todisteita aktiivisesta infektiosta voidaan sallia.
- Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.
- Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt).
- Psyykkinen vajaatoiminta, joka voi heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
- Immunologisten ja kliinisten arvioiden tai tutkimuksen jälkeisen seurantakontaktin puuttuminen uusiutumisen ja eloonjäämisen määrittämiseksi.
- Naiset, jotka imettävät tai ovat raskaana, mikä on todistettu positiivisella seerumin raskaustestillä (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt), jotka on suoritettu 14 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25). IU/L tai vastaavat HCG-yksiköt) 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti estää tutkittavaa noudattamasta jotakin tutkimussuunnitelman osa-aluetta tai jotka voivat asettaa potilaan kohtuuttoman riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ipilimumabi ja nivolumabi
Pts saavat 2 annosta ipilimumabia 3 mg/kg + nivolumabia 1 mg/kg 3 viikon välein.
Viikolla 6, jos potilaat ovat saavuttaneet suotuisan antituumorivaikutuksen RECISTin avulla, he aloittavat nivolumabin ylläpitoannoksen 480 mg:lla 4 viikon välein 2 annosta (viikolla 6 ja viikolla 10) ja toistavat vastearvioinnit viikolla 12.
Jos potilaat eivät saavuta suotuisaa kasvaimia estävää vaikutusta viikolla 6, pt saa 2 lisäannosta ipilimumabia + nivolumabia joka 3. viikko ja sitten hänen vasteen arvioidaan viikolla 12.
Jos potilaat eivät ole saavuttaneet suotuisaa kasvaimia estävää vaikutusta viikkoon 12 mennessä, jos he katsovat olevan PI:n määrittämän pt:n edun mukaisia, he voivat jatkaa ipilimumabin + nivolumabin lisäannosten saamista ja vasteen uudelleenarviointia joka 2. annoksen jälkeen.
Nivolumabin ylläpitohoitoa jatketaan, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai taudin eteneminen varmistuu.
Jos potilaat ovat saaneet kliinistä hyötyä hoidosta ja heillä on myöhemmin etenevä sairaus milloin tahansa, uudelleen induktio ipilimuma+nivolumabi-yhdistelmällä sallitaan.
|
ipilimumabi 3 mg/kg
nivolumabi 1mg/kg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 viikon kohdalla
|
RECIST 1.1.
|
6 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Postow, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Postow MA, Goldman DA, Shoushtari AN, Betof Warner A, Callahan MK, Momtaz P, Smithy JW, Naito E, Cugliari MK, Raber V, Eton O, Nair SG, Panageas KS, Wolchok JD, Chapman PB. Adaptive Dosing of Nivolumab + Ipilimumab Immunotherapy Based Upon Early, Interim Radiographic Assessment in Advanced Melanoma (The ADAPT-IT Study). J Clin Oncol. 2022 Apr 1;40(10):1059-1067. doi: 10.1200/JCO.21.01570. Epub 2021 Dec 20.
- Pandit-Taskar N, Mauguen A, Frosina D, Jungbluth A, Busam KJ, Lyashchenko S, Schwartz J, Momtaz P, Warner AB, Smithy JW, Shoushtari AN, Callahan MK, Chapman PB, Postow MA. Programmed death ligand-1 PET imaging in patients with melanoma: a pilot study. Melanoma Res. 2025 Oct 1;35(5):328-338. doi: 10.1097/CMR.0000000000001050. Epub 2025 Jun 25.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Melanooma
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17-162
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
NCT04303780Aktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLC
Kliiniset tutkimukset ipilimumabi
-
NCT07487662Ei vielä rekrytointia
-
NCT07422753Rekrytointi
-
NCT07338981Ei vielä rekrytointia
-
NCT00790010Valmis
-
NCT07024862Aktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT06999980RekrytointiIhon melanooma | Limakalvon melanooma
-
NCT07215962Aktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
-
NCT02662725ValmisMelanooma | Aivojen metastaasit
-
NCT01988077LopetettuAdoptiivisen T-soluterapian ja ipilimumabin yhdistelmä voi lisätä CR-potilaiden osuutta ja vasteen kestävyyttä
-
NCT07422779RekrytointiIhosyöpä | Metastaattinen melanooma