Kliininen tutkimus CD19 CAR T:n (CT032) arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen non-Hodgkinin B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tulee osallistua kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti, olla täysin tietoinen tästä tutkimuksesta ja saada tietoa siitä ja allekirjoittaa tietoinen suostumus (ICF) ja olla valmis seuraamaan ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet.
2. Ikä 18-70 vuotta vanha, mies tai nainen;
3. CD 19 -positiivinen, uusiutunut ja/tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ja follikulaarinen lymfooma uusiutuneiden ja/tai refraktaaristen DLBCL-kohteiden transformaation jälkeen histopatologisella ja/tai sytologisella diagnoosilla; Ainakin saanut toisen linjan systeemisiä syöpähoitoja, jotka sisälsivät rituksimabia (tai muita anti-CD20-lääkkeitä) ja antraseenia (mukaan lukien autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto), ja hänellä oli progressiivinen sairaus (PD) tai uusiutuminen viimeisimmän hoidon jälkeen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä on 0 tai 1 piste;
5. Odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa;
6. Sinulla on riittävät laskimoreitit (leukafereesiä tai suonensisäistä verenottoa varten) eikä leukafereesille ole vasta-aiheita;
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio: imusolmukeleesion pitkä akseli > 1,5 cm tai ei-imusolmukeleesion pitkä akseli > 1,0 cm;
8. tutkittavalla on riittävä elintoiminto seulonnassa;
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti negatiivisilla tuloksilla ennen seulontaa ja lymfodepletioon liittyvää esihoitoa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla, ja he ovat valmiita käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vähintään 1 vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen;
10. Miesten, jotka elävät aktiivista seksielämää lisääntymiskykyisen naisen kanssa, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä vähintään vuoden ajan T-soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Jos tutkittava täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, hän ei voi osallistua tähän tutkimukseen:

1. Anamneesissa vakavia allergioita tai allergioita tai intoleranssia fludarabiinille, syklofosfamidille tai tosilitsumabille, tai CAR T-solujen sytosolisille komponenteille allergia tai intoleranssi, tai allerginen beeta-kaprolaktaamiantibiooteille;
2. Sai kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, sädehoitoa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa 14 päivän sisällä ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämistä;
3. Aiemmin saaneet mitä tahansa CAR T-hoidon kohdetta tai aiemmin saaneet CD19-kohdennettua lääkehoitoa;
4. Hänelle on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto; autologinen kantasolusiirto saatiin 12 viikon sisällä ennen PBMC:iden keräämistä;
5. Muita pahanlaatuisia kasvaimia esiintyi viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, lukuun ottamatta rinta-/kohdunkaulan in situ -syöpää, parantunutta tyvisolusyöpää ja pinnallista virtsarakon kasvainta (Ta, Tis, T1);
6. Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset tuberkuloosipotilaat
7. koehenkilöt, jotka olivat saaneet terapeuttisen annoksen systeemisiä steroidilääkkeitä (prednisonia > 20 mg/vrk tai vastaavia annoksia muita hormoneja) tai muita immunosuppressantteja 7 päivän sisällä ennen PBMC:n keräämistä, lukuun ottamatta niitä, jotka olivat äskettäin tai parhaillaan käyttäneet inhaloitavia steroideja;
8. joilla tiedetään olevan aktiivisia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, psoriaasi, nivelreuma jne., jotka tarvitsevat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
9. Potilaat, joilla on refraktaarinen hyponatremia ja/tai hypokalemia;
10. Tunnettu tai olemassa oleva primaarinen tai metastaattinen keskushermoston lymfooma tai mikä tahansa muu keskushermostosairaus tai kliinisesti merkittävä neurologinen tutkimus, jonka tulokset ovat poikkeavia (kuten kohtauksia, aivoverisuonten iskemia/verenvuoto, dementia jne.);
11. Kuuden kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista havaittiin kontrolloimattomia sydän- ja verisuonisairauksia, aivoverisuonisairauksia, diabetesta ja keuhkoemboliaa tai muita tutkijoiden harkinnan mukaan sairauksia, jotka voivat vahingoittaa koehenkilöiden terveyttä;
12. Hapen absorptio ennen PBMC:iden keräämistä veren happisaturaation ylläpitämiseksi > 95 % (sormilaskimohappi);
13. Tutkijan mukaan mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, systemaattiset rinnakkaissairaudet, muut vakavat samanaikaiset sairaudet (kuten hemofagosyyttisyndrooma jne.), kasvaimen erityisolosuhteet voivat tehdä koehenkilöistä sopimattomia osallistua tutkimukseen tai olla protokollan vastaisia. tai aiheuttavat merkittäviä häiriöitä tutkimuslääkkeen turvallisuuden, toksisuuden ja validiteetin oikeaan arviointiin;
14. Tutkijat arvioivat, että koehenkilöt eivät kyenneet tai halunneet noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia;
15. Suuret kirurgiset leikkaukset tehtiin 4 viikon sisällä ryhmästä (suurkirurgian määritelmä perustuu lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallinnon toimenpiteissä määriteltyihin 3 ja 4 leikkaustasoon); tai se ei ole vielä täysin toipunut aiemmasta invasiivisesta leikkauksesta;
16. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksinen vaste ei ole palautunut tasolle 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja;
17. Osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen ennen antoa, jossa lääkkeen viimeinen antoaika on 4 viikon sisällä tai alle 5 testilääkkeen puoliintumisaikaa (mitä pidempi);
18. Naiset, jotka ovat olleet raskaana, valmistautuneet raskauteen tutkimuksen aikana tai imettävät; tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja hedelmälliset miehet, jotka eivät halua tai pysty ottamaan käyttöön lääketieteellisesti hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan;
19. Tutkija tai hänen henkilökunnan sukulainen, tutkimushenkilö, joka saattaa olla siitä kiinnostunut tutkijan tai hänen henkilökuntansa kanssa.