Biomarkkereihin perustuva hoito, jossa käytetään immuuniaktivaattoreita nivolumabin kanssa potilailla, joilla glioblastooma uusiutuu ensimmäisen kerran

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti todettu glioblastooma tai gliosarkooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon jälkeen temotsolomidin kanssa tai ilman sitä.
• Potilaalla on oltava glioblastooman ensimmäinen uusiutuminen sädehoidon jälkeen temotsolomidin kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on aiemmin asteen 3 astrosytooma ja joilla on todettu GBM-sairaus ensimmäisen uusiutumisen jälkeen sädehoidon jälkeen temotsolomidin kanssa tai ilman sitä. Potilaat, joilla on aiemmin asteen 3 gliooma, joiden on todettu edenneen lopullisesti GBM:ään kudosseulontahetkellä, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet Gliadel-vohveleita ensimmäisen leikkauksensa aikana, ovat tukikelpoisia.
• Potilaalle on tehtävä toistuva leikkaus, joka on kliinisesti indikoitu heidän hoidontarjoajansa määrittämänä, jos varjoainealueen merkittävää poistamista tai kokonaisvaltaista kirurgista resektiota on tarkoitus tehdä.
• Potilaan on suostuttava hankkimamme kasvainkudoksen poistamiseen ennen tutkimusta, sen aikana tai sen jälkeen, jos se tulee saataville.
• Potilaan on voitava tehdä aivojen magneettikuvaus gadoliniumilla.
• Potilaan on oltava toipunut aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta. Vähintään 12 viikon tauko on kulunut sädehoidon päättymisestä tai Gliadel-kiekkojen asettamisesta, ja vähintään 6 viikkoa on kulunut viimeisestä temotsolomidiannoksesta (TMZ) ennen Nivolumab-hoidon aloittamista. Potilaiden on lopetettava Optune-laitteen käyttö ennen nivolumabihoidon aloittamista. Muut aiemmat hoidot eivät ole sallittuja kuin säteily, temotsolomidi, Optune-laite ja Gliadel-kiekot (sijoitetaan ensimmäisen leikkauksen aikana korkealaatuisen gliooman (HGG) diagnoosin yhteydessä).
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaiden Karnofsky Performance Status (KPS) -tason tulee olla ≥ 60 % (eli potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avun avulla).
• Potilailla on oltava seuraavat elinten ja ytimen toiminnot:
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin laitoksen yläraja (paitsi Gilbertsin oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × normaalin yläraja
• Kreatiniini ≤ normaalin laitoksen yläraja TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Potilaan tulee pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava negatiiviseen seerumin raskaustestiin -7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ei-hormonaalista (Cyp3a4:n induktion vuoksi) (esteehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. tutkia lääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia peniksen emättimen yhdynnän aikana tutkimushoidon aikana plus 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (eli 90 päivää [siittiöiden vaihtuvuuden kesto] plus aika). nivolumabin puoliintumisaika noin 5). Tämä kriteeri pätee myös atsoospermisillä miehillä.
• Potilaalla ei saa olla muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei sairaudesta ole taudista ≥ 5 vuotta. Hoidolla hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kokonaan leikattu IIA-vaiheen tai sitä alemman vaiheen melanooma, matala- tai keskiasteinen paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-summa ≤7) ja parantavasti hoidettu kohdunkaulan, rinta- tai rintasyöpä in situ virtsarakko ovat sallittuja riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on/on saanut muita tutkimusaineita.
• Potilaalla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tässä tutkimuksessa käytetyt IO-aineet.
• Potilaalla on aktiivinen tai tiedossa oleva tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. (Kohteet, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet (vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
• Potilaalla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (muu kuin aivokasvaimen hoitoon, aivoturvotukseen tai hypotalamus-aivolisäkkeen toimintahäiriöön) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Potilaalla on todisteita merkittävästä massavaikutuksesta.
• Potilaalla on todisteita merkittävästä hematologisesta, munuaisten tai maksan toimintahäiriöstä. (HUOMAA: Potilaille, joilla on taustalla oleva hepatosellulaarinen sairaus, on harkittava huolellisesti riski/hyötysuhde ennen ilmoittautumista).

• Potilaalla on tunnettu krooninen hepatiitti, mistä on osoituksena seuraava:

  • Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
  • Positiivinen testi kvalitatiiviselle hepatiitti C -viruskuormitukselle (PCR:llä) (Huomautus: Tutkittavat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine ja negatiivinen kvantitatiivinen C-hepatiitti PCR:llä, ovat kelvollisia. Aiempi hepatiitti A -virusinfektio ei ole poissulkemiskriteeri.)
  • Aiemmin alkoholista tai ei-alkoholista steatohepatiitti (NASH), autoimmuunihepatiitti tai aikaisempi asteen 3-4 lääkkeisiin liittyvä hepatiitti tai mikä tahansa krooninen maksasairaus.
• Potilaalla on vahvistettu enkefaliitti tai aivokalvontulehdus vuoden aikana ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

• Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mikä tahansa seuraavista, eivät ole tukikelpoisia:

  • Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen suostumusta
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
  • QTc-ajan pidentyminen > 480 ms
  • Muiden kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien historia (esim. kardiomyopatia, sydänlihastulehdus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokituksessa III-IV, perikardiitti, merkittävä perikardiaalinen effuusio, merkittävä sepelvaltimon stentin tukos, syvä laskimotukos jne.)
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä päivittäinen lisähapen tarve
• Potilaalla on toinen hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai antifungaalista hoitoa < 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimukseen osallistumista vaatimukset eivät kelpaa.
• Potilas on raskaana tai imettää.
• Potilaalla on tiedetty olevan positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Osallistujat, joilla on henkilökohtaisella tai perheellä (eli ensimmäisen asteen sukulaisella) sytokromi b5-reduktaasin puutos (kutsuttiin aiemmin methemoglobiinireduktaasin puutteeksi) tai muita sairauksia, jotka altistavat heidät methemoglobinemian riskille. Kaikille osallistujille seulotaan methemoglobiinitasot ennen käsivarteen osoittamista.
• Potilaalla on ollut G6PD-puutos tai muita synnynnäisiä tai autoimmuunisia hemolyyttisiä häiriöitä
• Potilaalla on/oli aiemmin tehty elin- tai kudossiirrännäinen.
• Potilaalla on aiemmin ollut hengenvaarallista toksisuutta, joka liittyy aikaisempaan immuunihoitoon.
• Potilaalla on kvantitatiivisia tai kvalitatiivisia G6PD-määritystuloksia, jotka viittaavat taustalla olevaan G6PD-puutteeseen.
• Potilaalla on veren methemoglobiini > ULN, määritetty valtimo- tai laskimoverinäytteestä tai kooksimetrialla.
• Potilaalla on esiintynyt tai esiintynyt yliherkkyyttä tai omituista reaktiota metyleenisiniselle.
• Potilaalla on ollut serotoniinioireyhtymä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai joilla on äskettäin ollut ILD tai steroideja vaativa keuhkotulehdus (paitsi säteilykeuhkotulehdus)
• Potilaalla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkotulehdus tai äskettäin ollut ILD tai steroideja vaativa keuhkotulehdus (paitsi sädekeuhkotulehdus).
• Potilaalla on sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä, tutkijan arvion mukaan.
• Potilas käyttää kiellettyjä lääkkeitä, ellei niitä ole lopetettu vähintään 10 päivää ennen hoidon aloittamista (ellei protokollassa toisin mainita).
• Potilas käyttää rajoitettuja lääkkeitä, jotka tutkijan arvion mukaan lisäisivät potilaan riskiä.