Benfotiamiini diabeettisessa nefropatiassa (Benfo)
perjantai 13. marraskuuta 2009 päivittänyt: University Medical Center Groningen
Diabeettisen nefropatian benfotiamiinihoidon kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia benfotiamiinilisän vaikutusta diabeettista nefropatiaa sairastavilla potilailla ja selvittää, hidastaako se etenemistä loppuvaiheen munuaissairaudeksi (ESRD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabeteksen esiintyvyys on lisääntynyt maailmanlaajuisesti, minkä rinnalla on yhä suurempi määrä potilaita, jotka päätyvät dialyysihoitoon diabeettisen nefropatian vuoksi. Suurin osa dialyysihoitoa saaneiden potilaiden viisinkertaisuudesta, joka tapahtui viimeisen kahden vuosikymmenen aikana, johtuu tyypin 2 diabeteksesta ja diabeettisesta nefropatiasta. Diabetes on nyt johtava loppuvaiheen munuaissairauden (ESRD) syy, ja yli 40 % kaikista uusista munuaistaudin tapauksista esiintyy diabetespotilailla.
Benfotiamiinin on osoitettu vähentävän diabeettista nefropatiaa ja retinopatiaa eläinkokeellisissa malleissa. Oletamme, että diabeettista nefropatiaa sairastavien potilaiden benfotiamiinilisä parantaa sekä albuminuria/proteinuria että hyperglykemian vaikutuksia oksidatiiviseen stressiin ja pitkälle edenneiden glykaation lopputuotteiden (AGE) kertymiseen munuaiskudokseen ja vähentää siten tulehdusvasteita ja fibroottisia vasteita aiheuttaen hidastumista. etenemisestä ESRD:hen seurauksena.
Interventio:
Intervention kesto on 12 viikkoa jokaisessa ryhmässä.
- Ryhmä A: Benfotiamiini (300 mg) 3 x 1 kalvopäällysteinen tabletti päivässä (900 mg vuorokausiannos benfotiamiinia)
- Ryhmä B: lumelääke 3 x 1 kalvopäällysteinen tabletti päivässä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
86
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Zwolle, Alankomaat, 8000 GK
- Isala Klinieken Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes mellitus
- Potilaat saavat hoitoa angiotensiinikonvertaasin estäjillä (ACEi) ja/tai angiotensiini II -antagonisteilla (AIIA) muuttumattomana annoksena vähintään 3 kuukauden ajan
- Aktiivinen diabeettinen nefropatia, jonka osoittaa mikroalbuminuria (15-300 mg/24 h virtsa) vähintään kahdessa näytteessä 2-6 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
- HbA1c < 8,5 %, korkeampi HbA1c < 9,5 % on hyväksyttävä, jos hoitava lääkäri ja potilas ovat hyväksyneet, että matalampiin arvoihin pyrkiminen on saavuttamaton tavoite (potilaat, joilla on korkea HbA1c-arvo, ovat niitä, joiden odotetaan hyötyvän eniten hoidosta benfotiamiinin kanssa)
- eGFR (arvioitu MDRD-kaavalla) > 30 ml/min
- Miehet ja postmenopausaaliset naiset
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Muista syistä kuin diabeteksesta johtuva munuaisten vajaatoiminta
- Sairauden vaihe vakavampi kuin osallistumiskriteereissä ilmoitettu (makroalbuminuria tai munuaisten vajaatoiminta)
- Vaikea hypoglykemia viimeisen 3 kuukauden aikana, joka tarvitsee toisen henkilön apua
- Vaikea hepatopatia (laboratorioarvot noin kolme kertaa normaalia korkeammat
- Endokriiniset häiriöt, esim. hyper/hypotyreoosi
- Verenpaine > 160/90 mmHg
- Vakavat sydämen toimintahäiriöt ja vakavat sydämen rytmihäiriöt
- Neoplasmat (lukuun ottamatta tyvisolukarsinoomatyypin BCC tai levyepiteelisyöpä SCC-tyypin hoidettua ihosyöpää)
- Vakavat yleissairaudet tai mielenterveyshäiriöt, jotka tekevät tutkimukseen osallistumisen mahdottomaksi
- Huumeiden väärinkäyttö
- Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana sekä naispotilaat, joilla on ollut aktiiviset kuukautiset viimeisen vuoden aikana
- Yliherkkyys benfotiamiinille
- HbA1c > 9,5 %
- Tiamiinia sisältävien lisäravinteiden käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen benfotiamiinitutkimukseen liittymistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: A
|
3 x 300 mg kalvopäällysteistä tablettia päivässä (900 mg päivässä).
Kesto: 12 viikkoa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: B
|
3 x 1 kalvopäällysteinen tabletti päivässä.
Kesto: 12 viikkoa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset virtsaan erittymisessä: - Munuaisvauriomolekyyli-1 (KIM-1) - Albumiini
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos seuraavien β2-mikroglobuliinin, makrofageja estävän tekijän (MIF), monosyyttien kemo-attraktanttiproteiini-1:n (MCP-1) ja muiden edistyneiden glykaation lopputuotteiden (AGE:t) erittymisessä virtsaan.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: G J Navis, MD, PhD, University Medical Center Groningen
- Päätutkija: H JG Bilo, MD, PhD, Isala
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hammes HP, Du X, Edelstein D, Taguchi T, Matsumura T, Ju Q, Lin J, Bierhaus A, Nawroth P, Hannak D, Neumaier M, Bergfeld R, Giardino I, Brownlee M. Benfotiamine blocks three major pathways of hyperglycemic damage and prevents experimental diabetic retinopathy. Nat Med. 2003 Mar;9(3):294-9. doi: 10.1038/nm834. Epub 2003 Feb 18.
- Bakker SJ, Heine RJ, Gans RO. Thiamine may indirectly act as an antioxidant. Diabetologia. 1997 Jun;40(6):741-2. No abstract available.
- Thornalley PJ, Babaei-Jadidi R, Al Ali H, Rabbani N, Antonysunil A, Larkin J, Ahmed A, Rayman G, Bodmer CW. High prevalence of low plasma thiamine concentration in diabetes linked to a marker of vascular disease. Diabetologia. 2007 Oct;50(10):2164-70. doi: 10.1007/s00125-007-0771-4. Epub 2007 Aug 4.
- Alkhalaf A, Kleefstra N, Groenier KH, Bilo HJ, Gans RO, Heeringa P, Scheijen JL, Schalkwijk CG, Navis GJ, Bakker SJ. Effect of benfotiamine on advanced glycation endproducts and markers of endothelial dysfunction and inflammation in diabetic nephropathy. PLoS One. 2012;7(7):e40427. doi: 10.1371/journal.pone.0040427. Epub 2012 Jul 6.
- Alkhalaf A, Klooster A, van Oeveren W, Achenbach U, Kleefstra N, Slingerland RJ, Mijnhout GS, Bilo HJ, Gans RO, Navis GJ, Bakker SJ. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial on benfotiamine treatment in patients with diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2010 Jul;33(7):1598-601. doi: 10.2337/dc09-2241. Epub 2010 Apr 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. marraskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. marraskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 29. marraskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 16. marraskuuta 2009
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. marraskuuta 2009
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabeteksen komplikaatiot
- Diabetes mellitus
- Munuaissairaudet
- Diabeettiset nefropatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Benfotiamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BENFO-1
- NL17390.075.07
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .