Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rituksimabi GVHD:lle (Rituximab GVHD)

perjantai 6. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Rammurti Kamble, Baylor College of Medicine

KIMEERINEN MONOKLONAALINEN CD-20-VASTA-AINE (RITUKSIMAB) STEROIDILLE AKKUUTTA SIIRTEET VERSUS-ISÄNTÄ-TAIDAAN (SR-AGVHD): PILOTITTUKI

Tämä on prospektiivinen, avoin pilottitutkimus, jossa 4 annosta rituksimabia annetaan potilaille, joille on kehittynyt SR-aGVHD allogeenisen hematopoieettisen siirron (AHT) jälkeen. Tutkimus on suunniteltu määrittämään kokonaiseloonjääminen 180 päivää rituksimabihoidon jälkeen ja arvioimaan rituksimabin turvallisuutta ja kliinistä vastetta tässä tutkimuspopulaatiossa. Tutkimukseen pääsy: Potilaiden on aloitettava tutkimukseen siirron jälkeisenä päivänä tai ennen päivää +100.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti graft versus-host -sairaus (aGVHD), yksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tärkeimmistä komplikaatioista, liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. Asteiden II–IV aGVHD:tä esiintyy 30–50 %:lla vastaavista luovuttajan vastaanottajista ja 50–70 %:lla muista sukulaisista luovuttajista. Tavallinen ensilinjan hoito koostuu metyyliprednisolonista annoksella 2 mg/kg/d tai vastaavalla annoksella, joka tuottaa vasteen 63-95 % asteella II, 17-39 % asteella III ja 0-6 % luokan IV aGVHD. Kaiken kaikkiaan noin 40–50 % potilaista, joilla on akuutti GVHD, kokee täydellisen tai osittaisen vasteen ensisijaisella hoidolla, kun taas 20–60 % tarvitsee pelastushoitoja. Vuoden 1994 konsensuskonferenssi akuutista GVHD-luokittelusta raportoi 100 päivän eloonjäämisasteen, joka oli 78–90 % asteen I kohdalla, 66–92 % asteen II osalta, 29–62 % asteen III osalta ja 23–25 % asteen osalta. IV. Korkeammat kuolleisuusluvut johtuivat suoraan akuutista GVHD:stä tai sitä seuranneesta immunosuppressiosta suuriannoksisista kortikosteroideista ja muista GVHD:n hoitoon tarvittavista lääkkeistä.

Huolimatta useista tutkimuksista, jotka pyrkivät parantamaan akuutin GVHD:n ensilinjan hoitoa, tavanomainen hoito on edelleen maltillisia kortikosteroideja. Suuremmat alkuannokset kortikosteroideja, pidempi steroidien kapeneva hoitojakso ja hiiren tai hevosen anti-T-soluvasta-aineiden lisääminen tavanomaiseen GVHD-hoitoon eivät kaikki parantaneet vasteastetta. Akuutti GVHD on siksi edelleen epäsuotuisa transplantaation komplikaatio, jota on vaikea hallita. Erilaisia ​​immunosuppressantteja, mukaan lukien anti-timosyyttiglobuliini (ATG), Denileukin Diftitox, Mycophenolate mofetil, Pentostatin, Infliksimab, Rapamycin, Inolimomab ja Daklitsumabi, on kokeiltu vaihtelevalla menestyksellä (taulukko 1 täydessä protokollassa); aGVHD:n toisen linjan hoidosta ei ole vielä yksimielisyyttä.

Akuutti graft versus-host-disase (aGVHD) on luovuttajan T-solujen välittämä. Edellä kuvatut ehkäisevät ja terapeuttiset strategiat ovat siksi keskittyneet T-solujen kvantitatiiviseen vähentämiseen tai niiden toiminnan vähentämiseen immuunimodulaation avulla. B-lymfosyyttien rooli GHVD:n patogeneesissä on epäselvä. Viimeaikaiset raportit rituksimabin menestyksekkäästä käytöstä cGVHD:ssä tukevat hypoteesia, että koordinoitu B- ja T-soluvaste on tärkeä cGVHD:ssä. B-solujen merkitystä aGVHD:n patogeneesissä ei tunneta.

Steroidirefractory Acute Graft-Versus-Host-Disease (SR-aGVHD) AGVHD:n ensimmäinen hoito koostuu rutiininomaisesti kortikosteroidiannoksen tehostamisesta. Tätä tilaa kutsutaan steroidiresistentiksi (SR) aGVHD:ksi ja se vaatii toissijaista interventiota.

Rituksimabi on ihmisen/hiiren kimeerinen monoklonaalinen anti-CD-20-vasta-aine, jota käytetään laajalti potilailla, joilla on B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma tai autoimmuunisairaus. Tämän ehdotetun pilottitutkimuksen perustana on satunnainen havainto aGVHD:n paranemisesta rituksimabi-infuusion jälkeen siirtoon liittyvän tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TA-TTP) yhteydessä ja sen jälkeen useille tekijöille refraktaarisen aGVHD:n täydellinen paraneminen kahdella potilaalla. Taulukko 2 (täydellinen protokolla) kuvaa potilaat ja heidän vasteensa rituksimabille omassa laitoksessamme.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Methodist Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 70 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Akuutin siirrännäis-isäntäsairauden (aGVHD) diagnoosi
  2. Steroideille vastustuskykyinen aGVHD, jolla on jokin seuraavista: a) Ei muutosta ihon aGVHD-vaiheessa 1 viikon jälkeen, kun metyyliprednisolonia on annettu 2 mg/kg päivässä tai enemmän. b) Ihon GVHD:n akuutin GVHD:n eteneminen (ts. sairauden vaiheen nousu vähintään yhdellä) tai viskeraalisen (maksa, GI) aGVHD:n vasteen puuttuminen huolimatta hoidosta 2 mg/kg/vrk tai enemmän metyyliprednisolonia vähintään 72 tunnin ajan . c) Viskeraalisen aGVHD:n eteneminen huolimatta hoidosta, jossa metyyliprednisolonia on annettu 2 mg/kg päivässä tai enemmän vähintään 48 tunnin ajan. d) Viskeraalinen aGVHD etenee vaiheeseen 4 24 tunnin jälkeen, kun metyyliprednisolonia on annettu 2 mg/kg päivässä tai enemmän.
  3. Asteen II–IV aGVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa 24–48 tunnin sisällä diagnoosista. Biopsian vahvistaminen aGVHD:stä on erittäin suositeltavaa, mutta ei pakollista; Ilmoittautumista ei tule viivyttää odotettaessa biopsian tai patologian tuloksia.
  4. Potilaiden on täytynyt saada kortikosteroideja vähintään 2 mg/kg/vrk vähintään 72 tunnin ajan ennen tutkimukseen osallistumista (ensilinjan aGVHD-hoito).
  5. ANC yli 500/uL x 3 päivää (siirteen on oltava näyttöä).
  6. Potilas on < 100 päivää siirron jälkeen
  7. Mikä tahansa ikä, sukupuoli, etninen tausta.
  8. Karnofsky-pisteet/Lansky-pisteet yli 20
  9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäistä laitetta, estemenetelmää spermisidillä tai kirurgista sterilointia) tutkimuksen ajan, ja näitä varotoimenpiteitä on jatkettava 6 kuukauden ajan saamisen jälkeen. tutkimuslääkeinfuusio.
  10. Vanhemman/huoltajan on annettava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Krooninen GVHD (määritelty GVHD:ksi, joka esiintyy yli 100 päivän kuluttua hematopoieettisesta siirrosta).
  2. Eristetty ylemmän maha-suolikanavan GVHD akuutin GVHD:n ainoana ilmentymänä.
  3. Eristetty luokan I tai II ihon GVHD aGVHD:n ainoana ilmentymänä.
  4. GVHD luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) jälkeen.
  5. Muut tutkimusaineet GVHD:n hoitoon tai ennaltaehkäisyyn viimeisen kahden viikon aikana. Tutkimuslääke määritellään tutkimuksessa annettavaksi lääkkeeksi, joka vaatii tietoisen suostumuksen.
  6. Rituksimabin käyttö hematopoieettisen elinsiirron hoito-ohjelmassa.
  7. Ennaltaehkäisevä immunosuppressio väheni tai lopetettiin leukemian uusiutumisen tai minimaalisen jäännössairauden hoitoon.
  8. Potilaat, joilla on hallitsematon infektio (tai infektioita) eli dokumentoitu bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Antibioottien jatkaminen hallitun infektion vuoksi tai profylaktiset/empiiriset antibiootit eivät oikeuta poissulkemista. Potilaita, joilla on C. difficile -infektio, ei suljeta pois.
  9. Potilaat, joilla on jokin seuraavista opportunistisista infektioista, jotka on dokumentoitu 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, suljetaan pois: pneumocystis carinii, aspergilloosi, histoplasmoosi, epätyypillinen mykobakteeri-infektio tai muut patogeeniset homeet/sienet.
  10. Potilaat, joilla on hypotensio, jonka uskotaan olevan toissijainen sepsisoireyhtymän tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi ja jotka vaativat > 1 inotrooppista ainetta tai dopamiinia > 5 mikrog/kg/min verenpaineen tukemiseen.
  11. Mekaaninen ilmanvaihtotuki.
  12. Relapsoituneet, refraktaariset tai toiset pahanlaatuiset kasvaimet tutkimukseen tullessa.
  13. Aiempi asteen IV vakava haittavaikutus rituksimabille.
  14. Allergia hiiren tuotteille.
  15. Dokumentoitu HIV- tai HBV-infektio.
  16. Potilaat, joilla on asteen IV munuais-, maksa-, keuhko- tai neurologinen toksisuus National Cancer Instituten (NCI) yhteisten toksisuuskriteerien (CTC) mukaan. 17. Potilaat, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka määritellään sydämen toimintahäiriöksi, joka vaatii muuta inotrooppista tukea kuin dopamiinia annoksella <= 5 mikrogrammaa/kg/minuutti.

18. Autologiset tai syngeeniset siirrot.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilas
Neljä rituksimabiannosta potilaille, joille on kehittynyt SR-aGVHD allogeenisen hematopoieettisen siirron (AHT) jälkeen
Lääke: Rituksimabi

Rituksimabi 375 mg/m^2 annetaan viikoittain x 4. Potilaille, joilla on osittainen vaste, sallitaan tarvittaessa 4 lisäannosta (4 viikon kuluttua viimeisestä annoksesta).

Asteen II–IV aGVHD:n diagnoosi vahvistetaan aina kun mahdollista biopsialla, joka otetaan vähintään yhdestä seuraavista kolmesta paikasta: iho, suolet tai maksa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Täydellinen vaste 4 ja 8 viikon kohdalla potilailla, joilla on SR-GVHD ja joita hoidettiin rituksimabilla.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Eloonjääminen päivänä 180 txt:n jälkeen rituksimabilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Osittainen vaste 4 viikon ja 8 viikon kohdalla, sekavaste ja taudin eteneminen näillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Hoidon epäonnistumisaste 2 viikon kohdalla (ei vastetta, etenemistä tai kuolleisuutta).
Aikaikkuna: 2 viikkoa
2 viikkoa
Rituksimabin turvallisuus SR-GVHD:ssä
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Aika parantaa aGVHD:tä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
GVHD:n pahenemisvaiheet, jotka vaativat lisähoitoa 90 päivän kuluessa hoidosta.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Immuunisuppression keskeyttämisen ilmaantuvuus ilman pahenemista 90., 180. ja 270. päivänä hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus 9 kuukauden kuluttua (päivä 270)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
9 kuukautta
Steroidien kokonaisannoksen mittaus.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Kokonaiseloonjäämisaika 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Systeemisten infektioiden ilmaantuvuus 3 kuukauden sisällä hoidon aloittamisesta.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
3 kuukautta
Primaarisen sairauden uusiutuminen.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
- Muutokset Karnofsky/Lansky suorituskyvyn tilassa. - Epstein-Barr-virukseen liittyvän lymfooman ilmaantuvuus - T- ja B-solujen palautuminen.
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Baylor College of Medicine

Tutkijat

  • Päätutkija: Rammurti Kamble, MD, Baylor College of Medicine/TCH/Methodist

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 9. heinäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. heinäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19734
  • RITUXIMAB GVHD

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Siirrännäinen vs. isäntätauti

Kliiniset tutkimukset Rituksimabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa