Syvä laskimotautien ehkäisy ensisijaisen lonkka- ja polven tekonivelleikkauksen jälkeen (DVT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suunniteltu valinnaiseen primaarinivelleikkaukseen polvi- ja lonkkasairauksien vuoksi New England Baptist Hospitalissa.
2. Yli 20-vuotias.
3. Normaali lähtötason verihiutalemäärä, protrombiini ja osittainen tromboplastiiniaika.
4. Allekirjoitettu suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkaus akuutin murtuman (< 4 viikkoa), septisen nivelen tai poistonivelleikkauksen vuoksi.
2. Potilaat, joilla on henkilökohtainen TED-sairaus tai dokumentoitu hyperkoagulaatiosairaus.
3. Lisääntynyt verenvuodon riski, kuten aktiivinen mahahaava tai verenvuoto; tai jatkuva suoli- tai virtsatievuoto viimeisen vuoden aikana.

ERITYISET TAVOITTEET:

Tässä prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa pyritään selvittämään, onko kiinteän, pienen annoksen varfariinin tromboembolisten sairauksien (TED) ennaltaehkäisystä hyötyä potilailla, joille tehdään elektiivinen alaraajojen nivelleikkaus verrattuna vaihtelevan annoksen varfariiniin ja pienimolekyylipainoiseen hepariiniin (LMWH). . Jos varfariini vahvistetaan tehokkaaksi kiinteäksi, pieniannoksinen varfariini olisi lähes ihanteellinen ennaltaehkäisy syvälaskimotromboosia (DVT) ja keuhkoveritulppaa (PE) vastaan: halpa, helppo antaa, minimaalisella verenvuotopotentiaalilla, tarvitsee vain vähän laboratoriotukea.

TAUSTA JA MERKITYS:

Pieniannoksisen varfariinin tehokkuuden tutkimiseksi on tehty tutkimuksia. Nämä tutkimukset osoittivat, että pieniannoksisella varfariinilla on antitromboottista vaikutusta, mutta sillä on vähän antikoagulanttivaikutusta. Tämän lähestymistavan kannalta on tärkeää, että varfariinihoito aloitetaan ennen leikkausta. Saatavilla on yhteenveto muista tutkimuksista, jotka tarjoavat tukea tai ristiriitaista tietoa. (1-9)

1. Pieni annos varfariini (2 mg) vaimentaa aktivoitunutta hyytymistä. (1-3)
2. Kaksivaiheinen pieniannoksinen varfariini, joka aloitettiin 10–14 päivää ennen leikkausta, on tehokas ennaltaehkäisy. (4)
3. Pieniannoksinen varfariini (1 mg) estää syvää laskimotautia ympäröivien keskuslaskimokatetrien käytön aloitettuna 3 päivää ennen katetrin asettamista potilailla, joilla on erittäin suuri subklavialaisen syvänlaskimon riski. (5,6)
4. Pieniannoksinen varfariini (1 mg), joka aloitettiin 7 päivää ennen leikkausta, vastaa vaihtelevan annoksen varfariinia TED-profylaksiaan lonkkanivelleikkauksen jälkeen. (7)
5. Pieniannoksinen varfariini (1 mg), joka aloitettiin 7 päivää ennen leikkausta, on tehokas TED-profylaksia potilaille, joille on tehty lonkkanivelleikkauksia retrospektiivisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1003 potilasta. (8)

Sentinel-tutkimuksessa käytettiin kiinteää pieniannoksista varfariinihoito-ohjelmaa, joka annettiin potilaille, joilla oli äärimmäinen DVT-riski. Potilaat, jotka tarvitsivat keskuslaskimokatetria metastasoituneen syövän kemoterapiaan, osallistuivat satunnaistettuun tutkimukseen 0,0 mg vs. 1,0 mg päivässä varfariinia alkaen 3 päivää ennen katetrin asettamista. Solunalaisista laskimolaskimoista tehtiin oireiden alkaessa tai 90 päivän kuluttua. Tätä pieniannoksista varfariiniohjelmaa käytettäessä tromboosien ilmaantuvuus väheni 37,5 %:sta 9,5 %:iin. (p<0,05) Neljä potilasta sai K-vitamiiniresponsiivisen PT:n pitenemisen samanaikaisen pitkälle edenneen maksasairauden ja/tai aliravitsemuksen vuoksi. Tekijöiden II, VII, IX, X ja proteiini C:n pitoisuudet eivät osoittaneet eroa hoidettujen ja hoitamattomien potilaiden välillä. (5)

NEBH:lta on julkaistu kaksi ortopedista kirurgiaa tästä kysymyksestä. (7,8) Ensimmäinen oli 100 potilaan pilottitutkimus, jossa ei havaittu eroa pienen kiinteän annoksen ja vaihtelevan annoksen varfariinin tehokkuuden välillä potilaiden populaatiossa, joilla oli suuri TED-riski. (7) Tutkitut potilaat suunnittelivat lonkkanivelleikkausta satunnaistettiin tavanomaisten hoito-ohjelmien välillä käyttäen varfariinia 5 mg leikkausta edeltävänä iltana ja sen jälkeen vaihtelevalla annoksella (tavoite PT 1,3 - 1,5 kertaa normaali) 30-45 päivän ajan, tai kokeelliseen hoito-ohjelmaan, jossa käytettiin 1 mg:aa alkaen 7 päivää ennen leikkausta ja jatketaan kunnes seuranta 30-45 päivän kuluttua. Jalkojen syvien laskimoiden ultraäänitutkimukset tehtiin lähtötilanteessa, leikkauksen jälkeisen kotiutuksen yhteydessä ja 30-45 päivän seurannassa. Laskimotromboosin esiintyvyyden suhteen ryhmien välillä ei ollut eroa. Toinen tutkimus oli retrospektiivinen tutkimus potilailla, joille tehtiin primaarinen (833) tai korjattu (170) lonkan tekonivelleikkaus ja jotka saivat 1 mg varfariinia 7 päivää ennen leikkausta, vaihteleva annos sairaalassa (INR-tavoite 1,5–2,0) ja sen jälkeen 1 mg päivässä 30-45 päivän seurantaan asti. (8) Jokainen potilas käytti pneumaattisia sukkia ja sen jälkeen elastisia puristussukkia. Näistä 1003 potilaasta, joista 9 jäi seurantaan. Kolmella potilaalla oli TED, mukaan lukien 1 PE ja 2 DVT.