Vaiheen I koe aineenvaihdunnan ja farmakokinetiikkaa sekä BI671800 HEA:n kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi koliinisuolan oraaliliuoksena terveillä miehillä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet täydellisen sairaushistorian mukaan, mukaan lukien fyysinen tarkastus (suoritetaan päivänä -1), elintoiminnot (verenpaine, pulssi), 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) ja kliiniset laboratoriotutkimukset
2. Ikä 18-55 vuotta mukaan lukien
3. Painoindeksi 18,0-30,0 kg/m2, mukaan lukien
4. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä hyvän kliinisen käytännön (GCP) ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki lääkärintarkastuksen löydökset (mukaan lukien verenpaine, pulssi ja EKG), jotka poikkeavat normaalista ja joilla on kliinistä merkitystä
2. Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta
3. Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
4. Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia) tai psykiatriset häiriöt tai neurologiset häiriöt
5. Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
6. Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
7. Merkittävä allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille)
8. Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö 30 päivää ennen seulontaa.
9. Reseptivapaiden valmisteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä
10. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 2 kuukauden sisällä ennen antoa tai kokeen aikana
11. Tupakoitsija (>10 savuketta tai >3 sikaria tai >3 piippua/päivä) tai positiivinen virtsan kotiniinitesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1)
12. Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuskeskuksessa oleskelun aikana
13. Alkoholin väärinkäyttö (keskimäärin yli 2 yksikköä alkoholijuomia päivässä tai yli 14 yksikköä viikossa. Yksi yksikkö vastaa 1 tuoppia (285 ml) olutta tai lager-olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai yhtä laukausta (25 ml) 40-prosenttista alkoholia tai positiivista virtsan alkoholitestiä seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1 )
14. Huumeiden väärinkäyttö
15. Verenluovutus (>100 ml 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai tutkimuksen aikana)
16. Liiallinen fyysinen rasitus (1 viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana seurantatutkimukseen asti)
17. Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on tutkijan mukaan kliinistä merkitystä
18. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuskeskuksen ruokavaliota
19. Huomattava QT- tai QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, aiempia muita torsade de pointes -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
20. Suonet, jotka eivät sovellu verinäytteenottoon
21. Altistuminen diagnostiselle säteilylle ammatillisista syistä tai kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana edellisenä vuonna (paitsi hammasröntgenkuvat ja rintakehän ja luuston tavalliset röntgenkuvat [lukuun ottamatta selkärankaa])
22. Epäsäännöllinen ulostaminen (harvemmin kuin kerran päivässä)
23. Haluttomuus käyttää riittävää ehkäisyä (kondomi sekä muu ehkäisymuoto, esim. siittiöiden torjunta, naiskumppanin ottama oraalinen ehkäisy, sterilointi, kohdunsisäinen laite) koko tutkimuksen ajan tutkimuslääkkeen ensimmäisestä otosta 3 kuukauden ajan viimeisen ottamisen jälkeen
24. Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä, erityisesti toistuva alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi tai kokonaisbilirubiini, joka ylittää normaalin ylärajan seulonnassa ja ei selvinnyt ennen annostelua
25. Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka pidentävät QT/QTc-väliä 10 päivän aikana ennen antoa tai tutkimuksen aikana, sekä sytokromi P-450 (CYP)2C8-substraattien, kuten amiodaroni, amodiakiini, paklitakseli, rosiglitatsoni , pioglitatsoni ja repaglinidi tai CYP2C9, kuten varfariini, tolbutamidi, fenytoiini, losartaani, asenokumaroli yhden kuukauden tai kuuden puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on suurempi)