Een fase I-onderzoek om het metabolisme en de farmacokinetiek, evenals de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis BI671800 HEA, toegediend als een orale oplossing van het cholinezout, te onderzoeken bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen volgens een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek (uit te voeren op dag -1), vitale functies (bloeddruk, polsslag), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriumtests
2. Leeftijd 18 tot en met 55 jaar
3. Body mass index 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief
4. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, hartslag en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
2. Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
3. Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
4. Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
5. Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
6. Chronische of relevante acute infecties
7. Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen)
8. Gebruik van voorgeschreven medicijnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
9. Gebruik van vrij verkrijgbare, niet-receptplichtige preparaten (inclusief vitamines, mineralen en fytotherapeutische/kruiden/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
10. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
11. Roker (>10 sigaretten of >3 sigaren of >3 pijpen/dag) of positieve urine-cotininetest bij screening en check-in (dag -1)
12. Onvermogen om niet te roken tijdens het verblijf in het proefcentrum
13. Alcoholmisbruik (meer dan gemiddeld 2 eenheden alcoholische drank per dag of meer dan 14 eenheden per week. Eén eenheid is gelijk aan 1 pint (285 ml) bier of pils, 1 glas (125 ml) wijn, of één shot (25 ml) 40% sterke drank, of positieve urine-alcoholtest bij screening of check-in (dag -1 )
14. Drugsmisbruik
15. Bloeddonatie (>100 ml binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens het onderzoek)
16. Overmatige fysieke activiteit (binnen 1 week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef tot vervolgonderzoek)
17. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die volgens de onderzoeker van klinisch belang is
18. Onvermogen om te voldoen aan het voedingsregime van het studiecentrum
19. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT- of QTc-interval, voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)
20. Aders ongeschikt voor bloedafname
21. Blootstelling aan diagnostische straling om beroepsredenen of tijdens deelname aan een klinische proef in het voorgaande jaar (behalve tandheelkundige röntgenfoto's en gewone röntgenfoto's van thorax en botskelet [exclusief wervelkolom])
22. Onregelmatig ontlastingspatroon (minder dan één keer per dag)
23. Onwil om adequate anticonceptie te gebruiken (condoom plus een andere vorm van anticonceptie, bijv. zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel ingenomen door vrouwelijke partner, sterilisatie, spiraaltje) gedurende de gehele studie vanaf het moment van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel tot 3 maanden na de laatste inname
24. Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die van klinisch belang is, met name herhaalde alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalische fosfatase of totaal bilirubine boven de bovengrens van normaal bij screening en niet opgelost voor het doseren
25. Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek, en cytochroom P-450 (CYP)2C8-substraten zoals amiodaron, amodiaquine, paclitaxel, rosiglitazon , pioglitazon en repaglinide of CYP2C9 zoals warfarine, tolbutamide, fenytoïne, losartan, acenocoumarol binnen 1 maand of zes halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is)